Une étude pour examiner la durée de l'effet de la PrEP-001 chez des sujets en bonne santé défiés par le HRV-16

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 55 ans le jour de la première administration du médicament expérimental (IMP).
2. En bonne santé, sans antécédent de conditions médicales majeures d'après les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de routine, tels que déterminés par l'enquêteur lors d'une évaluation de dépistage. Un sujet ayant des antécédents d'infection par l'herpès de type 1 ou 2 peut être inclus s'il n'y a pas de lésions actives présentes et que le sujet ne prend pas de médicament actif.
3. Un poids corporel total ≥50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) ≥18 kg/m2. Si l'IMC est supérieur à 30 kg/m2, le sujet peut être inclus si le tour de taille est inférieur à 102 cm (homme) ou inférieur à 88 cm (femme).

4. Les critères d'inclusion suivants s'appliquent aux sujets qui sont dans une relation hétérosexuelle et aux sujets féminins dans une relation homosexuelle féminine (c'est-à-dire que les critères ne s'appliquent pas à ceux qui sont dans une relation homosexuelle masculine) :

   1. Vraie abstinence - lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

      Ou

   2. Deux formes de méthodes contraceptives efficaces parmi (entre) le couple, qui sont définies comme suit :

      • Pour les hommes : i. Préservatif avec mousse/gel/film/crème spermicide, stérilisation (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat. Cela s'applique uniquement aux hommes participant à l'étude).

      • Pour les femmes : i. Les femmes qui ne sont plus en âge de procréer (les femmes ménopausées sont définies comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis au moins 2 ans, sinon elles doivent avoir un statut documenté comme étant stériles chirurgicalement ou après une hystérectomie. Cette dernière ne s'applique qu'aux sujets féminins participant à l'étude).

      ii. Si vous êtes en âge de procréer, les formes de contraception acceptables comprennent :

      o Utilisation établie (au moins 2 semaines avant la première dose d'IMP) de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées.

      • Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).

      • Méthodes de contraception barrières ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte), les deux avec l'un des éléments suivants - mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.

        • La longévité de la contraception est la suivante : i. Les sujets masculins doivent se conformer à la contraception convenue à partir de la première dose d'IMP et se poursuivre jusqu'à 90 jours après la date de la dernière dose d'IMP ou de la provocation virale, ce qui se produit plus tard.

      ii. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme après la première dose d'IMP et continuer jusqu'à 90 jours après la date de la dernière dose d'IMP ou du test viral, qui se produit plus tard.

      iii. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et juste avant la date de la première dose d'IMP et doivent utiliser une contraception composée de deux formes de contrôle des naissances (dont l'une doit être une méthode de barrière) à partir d'au moins 14 jours avant le premier dosage IMP et jusqu'à 90 jours après la date du dernier dosage IMP ou Viral Challenge, selon la dernière éventualité.

5. Un document de consentement éclairé signé et daté par le sujet et l'enquêteur.
6. Séro-adapté au Challenge Virus.
7. Les sujets doivent être disposés à se conformer au calendrier des visites du protocole, y compris les visites en personne et par téléphone.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents significatifs de consommation de tabac à tout moment (historique total ≥10 paquets-années [10 paquets-années équivaut à un paquet de 20 cigarettes par jour pendant 10 ans]).

2. Les femmes qui :

   • allaitent, ou
   • Avoir été enceinte dans les 6 mois précédant l'étude, ou
   • Avoir un test de grossesse positif à tout moment pendant le dépistage ou avant la première dose d'IMP

3. Tout antécédent ou preuve de toute maladie cardiovasculaire, dermatologique (y compris le psoriasis), gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, neurologique, rénale et/ou autre maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec un sujet terminant l'étude. Les conditions suivantes s'appliquent :

   • Les sujets atteints d'eczéma atopique/de dermatite atopique cliniquement bénins peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur (par exemple, s'il n'y a pas d'utilisation régulière de stéroïdes topiques, pas d'eczéma dans la fosse cubitale)
   • Les sujets ayant des antécédents de maladie psychiatrique significative doivent être exclus à moins que la maladie ne soit résolue dans les 3 mois. environ 3 mois peuvent être inclus dans l'avis de l'enquêteur
   • Lors du dépistage, si les sujets ont un taux de cholestérol total > 6 mmol/l, ils seront exclus de l'étude.
   • Toute maladie grave concomitante (par exemple, MPOC, antécédents de malignité) qui peut interférer avec un sujet terminant l'étude. Le carcinome basocellulaire dans les 5 ans suivant le diagnostic initial ou avec des signes de récidive est également une exclusion
4. Fonction pulmonaire anormale de l'avis de l'investigateur comme en témoignent les réponses aux questions de dépistage respiratoire et/ou anomalies cliniquement significatives de la spirométrie (volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) et capacité vitale forcée (FVC)).
5. Antécédents ou preuves de maladie auto-immune ou d'immunodéficience connue de toute cause - à l'exception de l'eczéma atopique / de la dermatite atopique comme décrit dans le critère d'exclusion numéro (3).

6. Sujets ayant des antécédents de MPOC, d'hypertension pulmonaire, d'asthme ou de maladie pulmonaire chronique de toute étiologie.

   Des antécédents d'asthme infantile avant l'âge de 12 ans sont acceptables à condition que le sujet soit asymptomatique sans traitement. Les sujets présentant un seul épisode de respiration sifflante (d'une durée inférieure à 8 semaines) après l'âge de 12 ans peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur à condition que l'épisode remonte à plus de 4 ans et n'ait pas nécessité d'hospitalisation et/ou de stéroïdes oraux/intraveineux.

7. Test positif pour le VIH, l'hépatite active A (VHA), B (VHB) ou C (VHC).
8. Toute anomalie significative altérant l'anatomie du nez ou du nasopharynx.
9. Tout antécédent cliniquement significatif d'épistaxis (saignements de nez) au cours des 12 derniers mois et/ou antécédent d'hospitalisation en raison d'épistaxis à une occasion antérieure.
10. Toute chirurgie nasale ou sinusale dans les 6 mois suivant la première dose (en raison d'un IMP intranasal).
11. Antécédents récurrents d'évanouissement.
12. Enregistrement ECG à douze dérivations avec des signes cliniquement pertinents de pathologie et de troubles de la conduction, à en juger par l'investigateur.
13. Test positif confirmé pour les drogues d'abus ou la cotinine jugée par l'investigateur comme étant cliniquement significative.
14. Accès veineux jugé inadéquat pour les demandes de phlébotomie et de canulation de l'étude.
15. Toute allergie cliniquement significative telle qu'une allergie aux excipients de l'inoculum Challenge Virus tel que stipulé dans le protocole.
16. Preuve de vaccinations dans les 4 semaines précédant la date prévue de la première dose d'IMP ou intention de recevoir un ou plusieurs vaccins avant le dernier jour de l'étude.
17. Les personnes employées ou les parents immédiats des personnes employées chez hVIVO ou le commanditaire.
18. Réception de sang ou de produits sanguins, ou perte (y compris les dons de sang) de 450 ml ou plus de sang au cours des 3 mois précédant la date prévue de la première dose d'IMP (selon la première éventualité) ou prévue au cours des 3 mois suivant la dernière visite .
19. Utiliser dans les 7 jours précédant la date prévue de la première administration avec IMP de tout médicament ou produit (sur ordonnance ou en vente libre), pour les symptômes du rhume des foins, de la rhinite, de la congestion nasale ou des infections des voies respiratoires, y compris l'utilisation de stéroïdes nasaux.

20. Réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant la date prévue de la première dose d'IMP ou réception de trois médicaments expérimentaux ou plus dans les 12 mois précédant la date prévue de la première dose d'IMP.

    Inoculation antérieure avec un virus de la même famille de virus que le virus Challenge ou participation antérieure à une autre étude Human Viral Challenge avec un virus respiratoire au cours des 12 mois précédents à compter de la date de la première dose d'IMP dans l'étude précédente jusqu'à la date de premier dosage attendu dans cette étude.

21. Réception de glucocorticoïdes systémiques (intraveineux et/ou oraux) ou de médicaments antiviraux systémiques dans les 6 mois précédant la date prévue de la première dose d'IMP. Histoire de la chimiothérapie de la thérapie avec des immunomodulateurs.
22. Antécédents évocateurs d'infection respiratoire dans les 14 jours précédant la première dose ou présence de symptômes respiratoires importants le jour de la première dose d'IMP

23. Utilisation ou utilisation prévue pendant la conduite de l'étude de médicaments concomitants (sur ordonnance et/ou sans ordonnance), y compris des vitamines ou des suppléments à base de plantes et diététiques dans les fenêtres spécifiées, sauf si, de l'avis de l'investigateur et/ou de l'expert médical du promoteur, le le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet. Sont notamment exclus :

    • Suppléments à base de plantes dans les 7 jours précédant la date prévue de la première dose d'IMP
    • Médicaments, vitamines ou compléments alimentaires utilisés de manière chronique, y compris tout médicament connu pour être un inducteur ou un inhibiteur des enzymes du cytochrome P450 (CYP450), dans les 21 jours précédant la date prévue de dosage avec IMP
    • Médicaments en vente libre (par exemple, paracétamol ou ibuprofène) pour lesquels la dose prise au cours des 7 jours précédant la date prévue de la première dose d'IMP a dépassé la dose maximale autorisée sur 24 heures (par exemple, ≥ 4 g de paracétamol au cours de la semaine précédente )
24. Toute autre constatation qui, de l'avis de l'investigateur, juge le sujet inadapté à l'étude.