Vizsgálat a PrEP-001 hatásának időtartamának vizsgálatára HRV-16-tal fertőzött egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 55 év közöttiek az Investigational Medicinal Product (IMP) első adagjának napján.
2. Jó egészségi állapotban, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és a rutin laboratóriumi vizsgálatok alapján, a vizsgáló által a szűrővizsgálat során megállapított súlyos egészségügyi problémák nélkül. Az 1-es vagy 2-es típusú herpeszfertőzés anamnézisében szereplő alany is bevonható, ha nincsenek jelen aktív elváltozások, és az alany nem szed aktív gyógyszert.
3. A teljes testtömeg ≥50 kg és a testtömeg-index (BMI) ≥18 kg/m2. Ha a BMI meghaladja a 30 kg/m2-t, az alany akkor szerepelhet, ha a derékbőség kevesebb, mint 102 cm (férfi), vagy kevesebb, mint 88 cm (nő).

4. A következő felvételi kritériumok vonatkoznak azokra az alanyokra, akik heteroszexuális kapcsolatban élnek, és a női alanyokkal azonos nemű kapcsolatban (azaz a kritériumok nem vonatkoznak az azonos nemű férfiakra):

   1. Valódi absztinencia – ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

      Vagy

   2. A hatékony fogamzásgátló módszerek két formája a pár között (között), amelyek meghatározása a következő:

      • Férfiaknál: i. Óvszer spermicid habbal/géllel/fóliával/krémmel, sterilizálás (a megfelelő vazektómia utáni dokumentációval a spermium hiányáról az ejakulátumban. Ez csak a vizsgálatban részt vevő férfiakra vonatkozik).

      • Nőknél: i. Már nem fogamzóképes nők (a posztmenopauzás nőknél a definíció szerint legalább 2 éve amenorrhoeás anamnézisük van, ellenkező esetben műtétileg sterilnek vagy méheltávolítás utáni állapotnak kell lennie. Ez utóbbi csak a vizsgálatban részt vevő női alanyokra vonatkozik).

      ii. Ha fogamzóképes korú, akkor a fogamzásgátlás elfogadható formái a következők:

      o Megállapított (legalább 2 héttel az IMP első adagolása előtt) orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátló módszerek alkalmazása.

      • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése.

      • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei vagy zárósapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka), mindkettő a következők valamelyikével - spermicid hab/gél/film/krém/kúp.

        • A fogamzásgátlás élettartama a következő: i. A férfi alanyoknak az első IMP-adagolástól kezdve be kell tartaniuk a megállapodás szerinti fogamzásgátlást, és ezt kell folytatniuk az utolsó IMP-adagolás vagy a Viral Challenge dátumától számított 90 napig, amely később történik.

      ii. A férfi kísérleti alanyok nem adhatnak spermát az első IMP-adagolást követően, és az utolsó IMP-adagolás vagy a vírusfertőzés időpontja után 90 napig folytathatják, amely később történik.

      iii. A fogamzóképes női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és közvetlenül az első IMP-adagolás időpontja előtt, és a fogamzásgátlás két formájából álló fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kell lennie), legalább 14 nappal az első IMP-adagolás előtt, és 90 napig az utolsó IMP-adagolás vagy a Viral Challenge dátuma után, attól függően, hogy melyik következik be később.

5. Tájékozott beleegyező dokumentum, amelyet az alany és a vizsgáló ír alá és kelt.
6. Sero-alkalmas a Challenge Virus számára.
7. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük a protokoll látogatási ütemtervének betartására, beleértve a személyes és telefonos látogatásokat is.

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akiknek jelentős kórelőzménye volt bármilyen dohányzás (összesen ≥10 csomagévnyi előzmény [10 csomagév 10 éven át napi egy doboz 20 cigarettának felel meg]).

2. Nők, akik:

   • Szoptatnak, ill
   • terhes volt a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, vagy
   • Legyen pozitív terhességi tesztje a szűrés során vagy az IMP első adagolása előtt bármikor

3. Bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, bőrgyógyászati ​​(beleértve a pikkelysömört), gasztrointesztinális, endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, anyagcsere-, urológiai, neurológiai, vese- és/vagy egyéb súlyos betegség előzménye vagy bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarja a vizsgálatot befejező alany munkáját. A következő feltételek érvényesek:

   • A vizsgáló belátása szerint klinikailag enyhe atópiás ekcémában/atópiás dermatitisben szenvedő alanyok is bevonhatók (pl. ha nincs rendszeres helyi szteroidhasználat, nincs ekcéma a cubitalis fossa-ban)
   • Azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében jelentős pszichiátriai betegség szerepel, ki kell zárni, kivéve, ha a betegség 3 hónapon belül megszűnt. Azokat az alanyokat, akiknél enyhe vagy közepesen súlyos depressziós epizód(ok) diagnosztizáltak, amelyek 2 vagy több éve fordultak elő, és a korábbi stresszorok megfelelő bizonyítékai vannak, és amelyek ezen belül megszűntek. hozzávetőlegesen 3 hónap szerepelhet a nyomozói véleményben
   • A szűrés során, ha az alanyok összkoleszterinszintje > 6 mmol/l, kizárják őket a vizsgálatból.
   • Bármilyen egyidejű súlyos betegség (pl. COPD, rosszindulatú daganat a kórelőzményében), amely zavarhatja a vizsgálatot befejező alanyot. A bazálissejtes karcinóma a kezdeti diagnózistól számított 5 éven belül vagy a kiújulás bizonyítékával szintén kizárás
4. Kóros tüdőfunkció a Vizsgáló véleménye szerint, amit a légzésszűrési kérdésekre adott válaszok és/vagy klinikailag jelentős eltérések igazolnak a spirometriában (1 másodperces kényszerkilégzési térfogat (FEV1) és forszírozott vitálkapacitás (FVC)).
5. Autoimmun betegség vagy bármely okból ismert immunhiány kórtörténete vagy bizonyítéka – kivéve az atópiás ekcémát/atópiás dermatitist, a 3. számú kizárási feltételben leírtak szerint.

6. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében COPD, pulmonális hipertónia, asztma vagy bármilyen eredetű krónikus tüdőbetegség szerepel.

   A 12 éves kor előtti gyermekkori asztma elfogadható, feltéve, hogy az alany kezelés nélkül tünetmentes. Azok az alanyok, akiknél 12 éves koruk után egyszeri (kevesebb mint 8 hétig tartó) ziháló légzés epizódja volt, a vizsgáló belátása szerint bevonhatók, feltéve, hogy az epizód több mint 4 évvel ezelőtt volt, és nem igényelt kórházi felvételt és/vagy orális/intravénás szteroidokat.

7. Pozitív HIV, aktív hepatitis A (HAV), B (HBV) vagy C (HCV) teszt.
8. Bármilyen jelentős rendellenesség, amely megváltoztatja az orr vagy a nasopharynx anatómiáját.
9. Bármely klinikailag jelentős orrvérzés (orrvérzés) anamnézisében az elmúlt 12 hónapban és/vagy a kórelőzményben bármilyen korábbi orrvérzés miatti kórházi kezelés.
10. Bármilyen orr- vagy arcüregműtét az első adagolást követő 6 hónapon belül (az intranazális IMP miatt).
11. Az ájulás visszatérő története.
12. Tizenkét elvezetéses EKG-felvétel a patológia és a vezetési zavarok klinikailag releváns jeleivel, a vizsgáló megítélése szerint.
13. Megerősített pozitív teszt a visszaélés kábítószereire vagy a kotininra, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél.
14. A vénás hozzáférést nem ítélték megfelelőnek a vizsgálat phlebotomiás és kanülálási igényeihez.
15. Bármilyen klinikailag jelentős allergia, például allergia a Challenge Virus inokulum segédanyagaira, a protokollban előírtak szerint.
16. Bizonyíték az első IMP-adagolás tervezett időpontját megelőző 4 héten belüli oltásokról, vagy a vizsgálat utolsó napja előtti vakcinázási szándékról.
17. A hVIVO-nál vagy a szponzornál alkalmazottak vagy az alkalmazottak közvetlen hozzátartozói.
18. Vér vagy vérkészítmények átvétele, vagy 450 ml vagy több vér elvesztése (beleértve a véradást is) az első IMP-adagolás tervezett időpontját megelőző 3 hónapban (amelyik előbb következik be), vagy az utolsó látogatást követő 3 hónapban tervezett .
19. Használja fel bármely gyógyszer vagy termék (vényköteles vagy vény nélkül kapható) első IMP-adagolása előtti 7 napon belül szénanátha, nátha, orrdugulás vagy légúti fertőzések tüneteire, beleértve az orr-szteroidok használatát is.

20. Bármely vizsgálati gyógyszer átvétele az első IMP-adagolás tervezett időpontját megelőző 3 hónapon belül, vagy három vagy több vizsgálati gyógyszer átvétele az első IMP-adagolás tervezett időpontját megelőző 12 hónapon belül.

    A Challenge Vírussal azonos víruscsaládból származó vírussal történő előzetes beoltás vagy korábbi részvétel egy másik, légúti vírussal végzett Human Viral Challenge vizsgálatban az előző vizsgálatban az első IMP-adagolás dátumától számított 12 hónapban. várható első adagolás ebben a vizsgálatban.

21. Szisztémás (intravénás és/vagy orális) glükokortikoidok vagy szisztémás vírusellenes gyógyszerek kézhezvétele az első IMP-adagolás tervezett időpontját megelőző 6 hónapon belül. Az immunmodulátorokkal végzett terápia kemoterápia története.
22. Légúti fertőzésre utaló kórtörténet az első adagolást megelőző 14 napon belül, vagy jelentős légúti tünetek jelenléte az első IMP-adagolás napján

23. Egyidejű gyógyszerek (vényköteles és/vagy nem vényköteles), ideértve a vitaminokat vagy gyógynövény- és étrend-kiegészítőket a vizsgálat lefolytatása során történő felhasználása vagy várható felhasználása a meghatározott ablakokon belül, kivéve, ha a vizsgáló és/vagy a szponzor orvosszakértője véleménye szerint a a gyógyszeres kezelés nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát. Konkrétan a következők nem tartoznak ide:

    • Gyógynövény-kiegészítők az IMP első adagolásának tervezett időpontja előtt 7 napon belül
    • Krónikusan használt gyógyszerek, vitaminok vagy étrend-kiegészítők, beleértve minden olyan gyógyszert, amelyről ismert, hogy a citokróm P450 (CYP450) enzimek induktora vagy gátlója, az IMP adagolás tervezett időpontja előtt 21 napon belül
    • Vény nélkül kapható gyógyszerek (pl. paracetamol vagy ibuprofen), amelyeknél az első IMP-adagolás tervezett időpontja előtti 7 napban bevett adag meghaladta a maximálisan megengedett 24 órás adagot (pl. ≥4 g paracetamol az előző héten )
24. Minden egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt a vizsgálatra alkalmatlannak tartja.