En studie for å undersøke varigheten av effekten av PrEP-001 hos friske personer utfordret med HRV-16

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 55 år på dagen for første dosering med Investigational Medicinal Product (IMP).
2. Ved god helse uten historie med alvorlige medisinske tilstander fra sykehistorien, fysisk undersøkelse og rutinemessige laboratorietester som bestemt av etterforskeren ved en screeningsevaluering. En person med en historie med Herpes type 1- eller 2-infeksjon kan inkluderes hvis det ikke er noen aktive lesjoner til stede og personen ikke tar aktive medisiner.
3. En total kroppsvekt ≥50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 kg/m2. Hvis BMI er over 30 kg/m2, kan forsøkspersonen inkluderes dersom midjemålet er mindre enn 102 cm (mann), eller mindre enn 88 cm (kvinne).

4. Følgende inklusjonskriterier gjelder for personer som er i et heteroseksuelt forhold og kvinnelige forsøkspersoner i et kvinnelig forhold av samme kjønn (dvs. kriteriene gjelder ikke for personer i et mannlig forhold av samme kjønn):

   1. Ekte avholdenhet - når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

      Eller

   2. To former for effektive prevensjonsmetoder blant (mellom) paret, som er definert som:

      • For menn: i. Kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem, sterilisering (med passende post-vasektomi dokumentasjon på fravær av sæd i ejakulatet. Dette gjelder kun for menn som deltar i studien).

      • For kvinner: i. Kvinner som ikke lenger er i fertil alder (postmenopausale kvinner er definert som å ha en historie med amenoré i minst 2 år, ellers bør de ha dokumentert status som kirurgisk sterile eller post hysterektomi. Sistnevnte gjelder kun for kvinnelige forsøkspersoner som deltar i studien).

      ii. Hvis de er i fertil alder, inkluderer akseptable former for prevensjon:

      o Etablert (minst 2 uker før første dosering med IMP) bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder.

      • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).

      • Barrieremetoder for prevensjon eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter), begge med en av følgende - sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.

        • Levetiden til prevensjon er som følger: i. Mannlige forsøkspersoner må overholde avtalt prevensjon fra den første IMP-doseringen, og fortsette til 90 dager etter datoen for siste IMP-dosering eller Viral Challenge som noen gang skjer senere.

      ii. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd etter den første IMP-doseringen, og fortsetter til 90 dager etter datoen for siste IMP-dosering eller Viral Challenge som noen gang skjer senere.

      iii. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og like før datoen for første dosering med IMP og må bruke prevensjon bestående av to former for prevensjon (hvorav den ene må være en barrieremetode) med start fra minst 14 dager før den første IMP-doseringen og fortsetter til 90 dager etter datoen for siste IMP-dosering eller Viral Challenge, avhengig av hva som skjer senere.

5. Et informert samtykkedokument signert og datert av forsøkspersonen og etterforskeren.
6. Sero-egnet for Challenge Virus.
7. Forsøkspersonene må være villige til å overholde protokollens besøksplan, inkludert både ansikt til ansikt og telefonbesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har en betydelig historie med tobakksbruk til enhver tid (totalt ≥10 pakkeår historie [10 pakkeår tilsvarer en pakke med 20 sigaretter om dagen i 10 år]).

2. Kvinner som:

   • Er ammer, eller
   • Har vært gravid innen 6 måneder før studien, eller
   • Ta en positiv graviditetstest når som helst under screening eller før første dosering med IMP

3. Enhver historie eller bevis på en klinisk signifikant kardiovaskulær, dermatologisk (inkludert psoriasis), gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, nevrologisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre et emne som fullfører studiet. Følgende betingelser gjelder:

   • Personer med klinisk mildt atopisk eksem/atopisk dermatitt kan inkluderes etter etterforskerens skjønn (f.eks. hvis det ikke er regelmessig bruk av topikale steroider, ingen eksem i cubital fossa)
   • Personer med en historie med betydelig psykiatrisk sykdom bør ekskluderes med mindre sykdommen forsvant innen 3 måneder. Personer med en diagnose av mild eller moderat depressiv episode(r) som inntraff for 2 eller flere år siden, med gode bevis på tidligere stressfaktorer og som forsvant innen ca. 3 måneder kan inkluderes i etterforskerens mening
   • Under screening, hvis forsøkspersoner har et totalt kolesterolnivå > 6mmol/l, vil de bli ekskludert fra studien.
   • Enhver samtidig alvorlig sykdom (f.eks. KOLS, malignitetshistorie) som kan forstyrre en person som fullfører studien. Basalcellekarsinom innen 5 år etter initial diagnose eller med tegn på tilbakefall er også en eksklusjon
4. Unormal lungefunksjon etter etterforskerens oppfatning som dokumentert av svarene på respirasjonsscreeningsspørsmålene og/eller klinisk signifikante abnormiteter i spirometri (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og tvungen vitalkapasitet (FVC)).
5. Anamnese eller tegn på autoimmun sykdom eller kjent immunsvikt uansett årsak - med unntak av atopisk eksem/atopisk dermatitt som beskrevet i eksklusjonskriterium nummer (3).

6. Personer med noen historie med KOLS, pulmonal hypertensjon, astma eller kronisk lungetilstand av enhver etiologi.

   En historie med barneastma før fylte 12 år er akseptabelt forutsatt at pasienten er asymptomatisk uten behandling. Personer med en enkelt episode med hvesing (som varer mindre enn 8 uker) etter fylte 12 år kan inkluderes etter etterforskerens skjønn forutsatt at episoden var mer enn 4 år siden og ikke krevde sykehusinnleggelse og/eller orale/intravenøse steroider.

7. Positiv HIV, aktiv hepatitt A (HAV), B (HBV) eller C (HCV) test.
8. Enhver betydelig abnormitet som endrer anatomien til nesen eller nasofarynx.
9. Enhver klinisk signifikant historie med neseblod (neseblødning) i løpet av de siste 12 månedene og/eller en historie med sykehusinnleggelse på grunn av neseblødning ved en tidligere anledning.
10. Enhver nese- eller bihuleoperasjon innen 6 måneder etter første dosering (på grunn av intranasal IMP).
11. Tilbakevendende historie med besvimelse.
12. 12-avlednings EKG-registrering med klinisk relevante tegn på patologi og ledningsforstyrrelser som bedømt av etterforskeren.
13. Bekreftet positiv test for misbruk av narkotika eller kotinin som av etterforskeren anses å være klinisk signifikant.
14. Venøs tilgang ansett som utilstrekkelig for flebotomi- og kanyleringskravene til studien.
15. Eventuelle klinisk signifikante allergier som allergi mot hjelpestoffene i Challenge Virus-podestoffet som angitt i protokollen.
16. Bevis på vaksinasjoner innen 4 uker før den planlagte datoen for første dosering med IMP eller en intensjon om å motta vaksinasjon(er) før siste dag av studien.
17. De som er ansatt, eller nærmeste slektninger til de som er ansatt, ved hVIVO eller sponsoren.
18. Mottak av blod eller blodprodukter, eller tap (inkludert bloddonasjoner) av 450 ml eller mer blod i løpet av 3 måneder før den planlagte datoen for første dosering med IMP (avhengig av hva som inntreffer først) eller planlagt i løpet av 3 måneder etter det siste besøket .
19. Bruk innen 7 dager før den planlagte datoen for første dosering med IMP av alle medisiner eller produkter (reseptbelagte eller reseptfrie), for symptomer på høysnue, rhinitt, tett nese eller luftveisinfeksjoner inkludert bruk av nesesteroider.

20. Mottak av ethvert undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder før den planlagte datoen for første dosering med IMP eller mottak av tre eller flere undersøkelsesmedisiner innen de foregående 12 månedene før den planlagte datoen for første dosering med IMP.

    Tidligere inokulering med et virus fra samme virusfamilie som Challenge Virus eller tidligere deltagelse i en annen Human Viral Challenge-studie med et respiratorisk virus i de foregående 12 månedene tatt fra datoen for første dosering med IMP i forrige studie til datoen for forventet første dosering i denne studien.

21. Mottak av systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller systemiske antivirale legemidler innen 6 måneder før den planlagte datoen for første dosering med IMP. Historie om kjemoterapi av terapi med immunmodulatorer.
22. Anamnese som tyder på luftveisinfeksjon innen 14 dager før første dosering eller tilstedeværelse av betydelige luftveissymptomer på dagen for første dosering med IMP

23. Bruk eller forventet bruk under gjennomføringen av studien av samtidige medisiner (reseptbelagte og/eller reseptfrie), inkludert vitaminer eller urte- og kosttilskudd innenfor de spesifiserte vinduene, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og/eller sponsorens medisinske ekspert, medisinering vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten. Spesielt er følgende ekskludert:

    • Urtetilskudd innen 7 dager før den planlagte datoen for første dosering med IMP
    • Kronisk brukte medisiner, vitaminer eller kosttilskudd, inkludert alle medisiner som er kjent for å være en induser eller hemmer av cytokrom P450 (CYP450) enzymer, innen 21 dager før den planlagte datoen for dosering med IMP
    • Resepsjonsmedisiner (f.eks. paracetamol eller ibuprofen) der dosen tatt over de foregående 7 dagene før den planlagte datoen for første dosering med IMP har overskredet den maksimalt tillatte 24-timers dosen (f.eks. ≥4 g paracetamol i løpet av forrige uke )
24. Ethvert annet funn som, etter etterforskerens mening, anser emnet som uegnet for studien.