Badanie mające na celu zbadanie czasu trwania efektu PrEP-001 u zdrowych osób prowokowanych HRV-16

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 55 lat w dniu pierwszego podania badanego produktu leczniczego (IMP).
2. W dobrym stanie zdrowia bez historii poważnych chorób na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i rutynowych badań laboratoryjnych, zgodnie z ustaleniami Badacza podczas oceny przesiewowej. Osobnik z historią infekcji wirusem opryszczki typu 1 lub 2 może być włączony, jeśli nie ma aktywnych zmian chorobowych i pacjent nie przyjmuje aktywnych leków.
3. Całkowita masa ciała ≥50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 kg/m2. Jeśli BMI przekracza 30 kg/m2, pacjent może zostać włączony, jeśli obwód talii jest mniejszy niż 102 cm (mężczyzna) lub mniej niż 88 cm (kobieta).

4. Następujące kryteria włączenia mają zastosowanie do osób pozostających w związkach heteroseksualnych i kobiet pozostających w związkach żeńskich tej samej płci (tj. kryteria nie mają zastosowania do osób pozostających w związkach męskich tej samej płci):

   1. Prawdziwa abstynencja - gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

      Lub

   2. Dwie formy skutecznej antykoncepcji wśród (między) par, które definiuje się jako:

      • Dla mężczyzn: Prezerwatywa z pianką/żelem/folią/kremem plemnikobójczym, sterylizacja (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie. Dotyczy to tylko mężczyzn biorących udział w badaniu).

      • Dla kobiet: Kobiety, które nie mogą już zajść w ciążę (kobiety po menopauzie definiuje się jako mające brak miesiączki w wywiadzie przez co najmniej 2 lata, w przeciwnym razie powinny mieć udokumentowany status jako bezpłodne chirurgicznie lub po histerektomii. To ostatnie dotyczy tylko kobiet biorących udział w badaniu).

      II. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują:

      o Utrwalone (co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem IMP) stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji.

      • Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).

      • Barierowe metody antykoncepcji lub kapturki okluzyjne (krążki dopochwowe lub kapturki dopochwowe), obie z jednym z następujących składników: pianka/żel/folia/krem/czopek plemnikobójczy.

        • Trwałość antykoncepcji jest następująca: Mężczyźni muszą przestrzegać uzgodnionej antykoncepcji od pierwszego podania IMP i kontynuować do 90 dni po dacie ostatniego podania IMP lub testu Viral Challenge, w zależności od tego, co nastąpi później.

      II. Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia po pierwszym podaniu IMP i kontynuować do 90 dni po dacie ostatniego podania IMP lub testu Viral Challenge, w zależności od tego, co nastąpi później.

      iii. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i tuż przed datą pierwszego podania IMP oraz muszą stosować antykoncepcję składającą się z dwóch form antykoncepcji (z których jedna musi być metodą mechaniczną) począwszy od co najmniej 14 dni przed pierwszym dawkowaniem IMP i kontynuowanie do 90 dni po dacie ostatniego dawkowania IMP lub testu wirusologicznego, w zależności od tego, co nastąpi później.

5. Dokument świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez badanego i Badacza.
6. Seroodpowiedni dla wirusa Challenge.
7. Pacjenci muszą być gotowi do przestrzegania harmonogramu wizyt w protokole, w tym zarówno wizyt osobistych, jak i telefonicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które mają znaczącą historię używania tytoniu w jakimkolwiek czasie (w sumie ≥10 paczkolat historii [10 paczkolat odpowiada jednej paczce 20 papierosów dziennie przez 10 lat]).

2. Kobiety, które:

   • Karmią piersią lub
   • Być w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem lub
   • Uzyskać pozytywny wynik testu ciążowego w dowolnym momencie badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki IMP

3. Jakakolwiek historia lub dowody jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, dermatologicznej (w tym łuszczycy), żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, hematologicznej, wątrobowej, immunologicznej, metabolicznej, urologicznej, neurologicznej, nerek i/lub innej poważnej choroby, która w opinii Badacza może przeszkadzać pacjentowi w ukończeniu badania. Obowiązują następujące warunki:

   • Osoby z klinicznie łagodnym wypryskiem atopowym/atopowym zapaleniem skóry mogą zostać włączone według uznania badacza (np. jeśli nie ma regularnego stosowania miejscowych sterydów, brak egzemy w dole łokciowym)
   • Osoby z jakąkolwiek poważną chorobą psychiczną w wywiadzie powinny zostać wykluczone, chyba że choroba ustąpiła w ciągu 3 miesięcy, Osoby z rozpoznaniem łagodnego lub umiarkowanego epizodu(-ów) depresyjnych, które wystąpiły 2 lub więcej lat temu, z wyraźnymi dowodami na wcześniejsze czynniki stresogenne i które ustąpiły w ciągu około 3 miesięcy może być uwzględnione w opinii Badacza
   • Podczas badania przesiewowego osoby, które mają poziom cholesterolu całkowitego > 6 mmol/l, zostaną wykluczone z badania.
   • Każda współistniejąca poważna choroba (np. POChP, choroba nowotworowa w wywiadzie), która może przeszkadzać uczestnikowi w ukończeniu badania. Wyklucza się również raka podstawnokomórkowego w ciągu 5 lat od wstępnego rozpoznania lub z objawami nawrotu
4. Nieprawidłowa czynność płuc w opinii badacza, potwierdzona odpowiedziami na pytania przesiewowe układu oddechowego i/lub klinicznie istotne nieprawidłowości w spirometrii (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC)).
5. Historia lub dowód choroby autoimmunologicznej lub stwierdzonego niedoboru odporności z jakiejkolwiek przyczyny – z wyjątkiem wyprysku atopowego/atopowego zapalenia skóry, jak opisano w kryterium wykluczenia nr (3).

6. Pacjenci z jakąkolwiek historią POChP, nadciśnieniem płucnym, astmą lub przewlekłą chorobą płuc o dowolnej etiologii.

   Historia astmy dziecięcej przed 12 rokiem życia jest akceptowalna, pod warunkiem, że pacjent nie wykazuje żadnych objawów i nie jest leczony. Osoby z pojedynczym epizodem świszczącego oddechu (trwającym krócej niż 8 tygodni) po ukończeniu 12 lat mogą zostać włączone według uznania badacza, pod warunkiem, że epizod miał miejsce ponad 4 lata temu i nie wymagał hospitalizacji i/lub doustnych/dożylnych sterydów.

7. Pozytywny wynik testu na HIV, aktywne zapalenie wątroby typu A (HAV), B (HBV) lub C (HCV).
8. Każda istotna nieprawidłowość zmieniająca anatomię nosa lub nosogardzieli.
9. Każda klinicznie istotna historia krwawienia z nosa (krwawienia z nosa) w ciągu ostatnich 12 miesięcy i/lub historia hospitalizacji z powodu krwawienia z nosa w dowolnym wcześniejszym przypadku.
10. Każda operacja nosa lub zatok w ciągu 6 miesięcy od pierwszego podania (z powodu donosowego IMP).
11. Nawracająca historia omdleń.
12. Zapis dwunastoodprowadzeniowego EKG z klinicznie istotnymi objawami patologii i zaburzeniami przewodzenia w ocenie badacza.
13. Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub kotyniny uznany przez Badacza za istotny klinicznie.
14. Dostęp żylny uznano za niewystarczający dla wymagań badania dotyczących upuszczania krwi i kaniulacji.
15. Wszelkie klinicznie istotne alergie, takie jak alergia na substancje pomocnicze w inokulum wirusa prowokacji, zgodnie z protokołem.
16. Dowód szczepienia w ciągu 4 tygodni przed planowaną datą pierwszego podania IMP lub zamiar otrzymania jakiegokolwiek szczepienia przed ostatnim dniem badania.
17. Osoby zatrudnione lub najbliżsi krewni osób zatrudnionych w hVIVO lub u Sponsora.
18. Przyjęcie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata (w tym oddanie krwi) 450 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą pierwszego podania IMP (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) lub planowana w ciągu 3 miesięcy po ostatniej wizycie .
19. Stosować w ciągu 7 dni przed planowanym terminem pierwszego podania wraz z IMP dowolnego leku lub produktu (na receptę lub bez recepty), przy objawach kataru siennego, nieżytu nosa, przekrwienia błony śluzowej nosa lub infekcji dróg oddechowych, w tym przy stosowaniu sterydów donosowych.

20. Otrzymanie dowolnego badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą pierwszego podania IMP lub otrzymanie trzech lub więcej badanych leków w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed planowaną datą pierwszego podania IMP.

    Wcześniejsza inokulacja wirusem z tej samej rodziny wirusów co wirus Challenge lub wcześniejszy udział w innym badaniu Human Viral Challenge z wirusem układu oddechowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, licząc od daty pierwszego podania IMP w poprzednim badaniu do daty spodziewanej pierwszej dawki w tym badaniu.

21. Otrzymanie ogólnoustrojowych (dożylnych i/lub doustnych) glikokortykosteroidów lub ogólnoustrojowych leków przeciwwirusowych w ciągu 6 miesięcy przed planowaną datą pierwszego podania IMP. Historia chemioterapii terapii immunomodulatorami.
22. Wywiad wskazujący na infekcję dróg oddechowych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub obecność istotnych objawów ze strony układu oddechowego w dniu podania pierwszej dawki IMP

23. Stosowanie lub przewidywane stosowanie podczas prowadzenia badania leków towarzyszących (na receptę i/lub bez recepty), w tym witamin lub preparatów ziołowych i suplementów diety w określonych przedziałach czasowych, chyba że w opinii Badacza i/lub Eksperta medycznego Sponsora, leki nie będą kolidować z procedurami badania ani zagrażać bezpieczeństwu uczestników. W szczególności wykluczone są:

    • Suplementy ziołowe w ciągu 7 dni przed planowanym terminem pierwszego podania IMP
    • Przewlekle przyjmowane leki, witaminy lub suplementy diety, w tym wszelkie leki, o których wiadomo, że są induktorami lub inhibitorami enzymów cytochromu P450 (CYP450), w ciągu 21 dni przed planowanym terminem podania IMP
    • Leki dostępne bez recepty (np. paracetamol lub ibuprofen), w przypadku których dawka przyjmowana w ciągu ostatnich 7 dni przed planowanym terminem pierwszego podania IMP przekroczyła maksymalną dopuszczalną dobową dawkę (np. ≥4 g paracetamolu w ciągu poprzedniego tygodnia )
24. Wszelkie inne ustalenia, które w opinii badacza uznają badanego za nieodpowiedniego do badania.