Tutkimus PrEP-001:n vaikutuksen keston tutkimiseksi terveillä henkilöillä, joilla on HRV-16

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja 18–55 vuotta ensimmäisen tutkimuslääkkeen (IMP) antopäivänä.
2. Hyvässä kunnossa, eikä hänellä ole aiempia merkittäviä sairauksia sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja rutiininomaisten laboratoriotestien perusteella, jotka tutkija on määrittänyt seulontaarvioinnissa. Koehenkilö, jolla on aiemmin ollut tyypin 1 tai 2 herpesinfektio, voidaan ottaa mukaan, jos aktiivisia vaurioita ei ole eikä henkilö käytä aktiivista lääkitystä.
3. Kokonaispaino ≥50 kg ja painoindeksi (BMI) ≥18 kg/m2. Jos BMI on yli 30 kg/m2, tutkittava voidaan ottaa mukaan, jos vyötärön pituus on alle 102 cm (miesten) tai alle 88 cm (naisten).

4. Seuraavat sisällyttämiskriteerit koskevat koehenkilöitä, jotka ovat heteroseksuaalisessa suhteessa ja naispuolisia koehenkilöitä samaa sukupuolta olevassa suhteessa (eli kriteerit eivät koske niitä, jotka ovat miessuhteessa samaa sukupuolta):

   1. Todellinen pidättäytyminen - kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

      Tai

   2. Kaksi tehokasta ehkäisymenetelmää pariskunnan keskuudessa (välissä), jotka määritellään seuraavasti:

      • Miehille: i. Kondomi siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella, sterilointi (asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentaatiolla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä. Tämä koskee vain tutkimukseen osallistuvia miehiä).

      • Naisille: i. Naiset, jotka eivät enää ole hedelmällisessä iässä (postmenopausaalisilla naisilla määritellään, että heillä on ollut amenorrea vähintään 2 vuoden ajan, muuten heillä tulee olla dokumentoitu tila kirurgisesti steriileiksi tai kohdunpoiston jälkeen. Jälkimmäinen koskee vain tutkimukseen osallistuvia naishenkilöitä).

      ii. Jos olet hedelmällisessä iässä, hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:

      o Vakiintunut (vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä IMP-annosta) hormonaalisen ehkäisymenetelmän oraalista, injektoitua tai implantoitua käyttöä.

      • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen.

      • Estoehkäisymenetelmät tai okklusiiviset suojukset (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), joissa molemmissa on jokin seuraavista - siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko.

        • Ehkäisyn pitkäikäisyys on seuraava: i. Miesten on noudatettava sovittua ehkäisyä ensimmäisestä IMP-annoksesta lähtien ja jatkettava 90 päivään viimeisen IMP-annoksen tai virushaasteen päivämäärän jälkeen, milloin tahansa myöhemmin.

      ii. Miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä ensimmäisen IMP-annoksen jälkeen ja ennen kuin 90 päivää viimeisen IMP-annostuksen tai virushaasteen päivämäärän jälkeen tapahtuu myöhemmin.

      iii. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja juuri ennen ensimmäistä IMP-annostusta, ja heidän on käytettävä ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä IMP-annosta ja jatketaan 90 päivään viimeisen IMP-annoksen tai virushaasteen päivämäärän jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.

5. Tutkittavan ja tutkijan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja.
6. Sero-sopiva Challenge Virusille.
7. Koehenkilöiden on oltava valmiita noudattamaan protokollan käyntiaikataulua, mukaan lukien sekä kasvokkain että puhelinkäynnit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut merkittävää tupakoinnin historiaa milloin tahansa (yhteensä ≥ 10 pakkausvuotta [10 pakkausvuotta vastaa yhtä 20 savukkeen assia päivässä 10 vuoden ajan]).

2. Naiset, jotka:

   • Imettävät tai
   • olet ollut raskaana 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta tai
   • Tee positiivinen raskaustesti missä tahansa vaiheessa seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä IMP-annosta

3. Mikä tahansa historia tai näyttö mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, dermatologisesta (mukaan lukien psoriaasi), maha-suolikanavasta, endokrinologisesta, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, neurologisesta, munuaissairaudesta ja/tai muusta merkittävästä sairaudesta, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkittavaa suorittamassa tutkimusta. Seuraavat ehdot ovat voimassa:

   • Tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on kliinisesti lievä atooppinen ekseema/atooppinen ihottuma, voidaan ottaa mukaan (esim. jos paikallisia steroideja ei käytetä säännöllisesti, ihottumaa ei ole kynsiluohossa)
   • Potilaat, joilla on aiempia merkittäviä psykiatrisia sairauksia, tulee sulkea pois, ellei sairaus ole parantunut 3 kuukauden kuluessa, henkilöt, joilla on diagnosoitu lievä tai keskivaikea masennusjakso tai masennusjaksot, jotka ilmenivät vähintään 2 vuotta sitten ja joilla on hyviä todisteita aiemmista stressitekijöistä ja jotka paranivat noin 3 kuukautta voidaan sisällyttää tutkijan lausuntoon
   • Jos koehenkilöiden kokonaiskolesterolitaso on seulonnan aikana > 6 mmol/l, heidät suljetaan pois tutkimuksesta.
   • Mikä tahansa samanaikainen vakava sairaus (esim. keuhkoahtaumatauti, aiempi pahanlaatuinen kasvain), joka voi häiritä tutkimusta suorittavaa henkilöä. Myös tyvisolusyöpä 5 vuoden sisällä alkuperäisestä diagnoosista tai uusiutumisesta on poissulkevaa
4. Epänormaali keuhkojen toiminta tutkijan mielestä, mikä on osoituksena vastauksista hengityselinten seulontakysymyksiin ja/tai kliinisesti merkittävät poikkeavuudet spirometriassa (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC)).
5. Aiempi tai näyttö autoimmuunisairaudesta tai tunnetusta immuunipuutosesta mistä tahansa syystä - paitsi atooppinen ihottuma/atooppinen ihottuma, joka on kuvattu poissulkemiskriteerissä numero (3).

6. Potilaat, joilla on aiemmin ollut keuhkoahtaumatauti, keuhkoverenpainetauti, astma tai minkä tahansa etiologian krooninen keuhkosairaus.

   Lapsuuden astma ennen 12 vuoden ikää hyväksytään, jos henkilö on oireeton ilman hoitoa. Koehenkilöt, joilla on yksi hengityksen vinkuminen (kesto alle 8 viikkoa) 12 vuoden iän jälkeen, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan edellyttäen, että episodi oli yli 4 vuotta sitten eikä vaatinut sairaalahoitoa ja/tai suun/laskimonsisäisiä steroideja.

7. Positiivinen HIV, aktiivinen hepatiitti A (HAV), B (HBV) tai C (HCV) testi.
8. Mikä tahansa merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa nenän tai nenänielun anatomiaa.
9. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä nenäverenvuoto (nenäverenvuoto) viimeisten 12 kuukauden aikana ja/tai aiemmin ollut sairaalahoidossa nenäverenvuotojen vuoksi.
10. Mikä tahansa nenä- tai poskionteloleikkaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta (intranasaalisen IMP:n vuoksi).
11. Toistuva pyörtymisen historia.
12. 12-kytkentäinen EKG-tallennus, jossa on kliinisesti merkittäviä patologian ja johtumishäiriöiden merkkejä tutkijan arvioiden mukaan.
13. Vahvistettu positiivinen testi huumeille tai kotiniinille, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
14. Laskimopääsyä pidettiin riittämättömänä tutkimuksen flebotomia- ja kanylaatiotarpeiden kannalta.
15. Kaikki kliinisesti merkittävät allergiat, kuten allergia Challenge Virus -siirrosteen apuaineille, kuten protokollassa on määrätty.
16. Todisteet rokotuksista 4 viikon aikana ennen suunniteltua ensimmäistä IMP-annostusta tai aikomuksesta saada rokotus/rokotukset ennen viimeistä tutkimuspäivää.
17. hVIVO:lla tai sponsorilla työskentelevät tai heidän lähiomaiset.
18. Veren tai verituotteiden vastaanottaminen tai vähintään 450 ml:n veren menetys (mukaan lukien verenluovutukset) 3 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä IMP-annostusta (sen mukaan kumpi tulee ensin) tai 3 kuukauden aikana viimeisen käynnin jälkeen .
19. Käytä 7 päivän sisällä ennen suunniteltua minkä tahansa lääkkeen tai tuotteen (resepti tai käsikauppa) suunniteltua ensimmäistä IMP-annostusta heinänuhan, nuhan, nenän tukkoisuuden tai hengitystieinfektioiden oireiden hoitoon, mukaan lukien nenän steroidien käyttö.

20. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua ensimmäisen IMP-annostuksen päivämäärää tai kolmen tai useamman tutkimuslääkkeen vastaanottaminen viimeisten 12 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä IMP-annostusta.

    Aikaisempi rokotus viruksella, joka on peräisin samasta virusperheestä kuin Challenge Virus, tai aiempi osallistuminen toiseen Human Viral Challenge -tutkimukseen hengitystieviruksella edeltävien 12 kuukauden aikana alkaen edellisen tutkimuksen ensimmäisen IMP-annoksen päivämäärästä odotettu ensimmäinen annos tässä tutkimuksessa.

21. Systeemisten (laskimonsisäisten ja/tai suun kautta otettavien) glukokortikoidien tai systeemisten viruslääkkeiden vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua ensimmäisen IMP-annoksen päivämäärää. Immunomodulaattoreiden kemoterapian historia.
22. Anamneesi, joka viittaa hengitystieinfektioon 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai merkittäviä hengitystieoireita ensimmäisen IMP-annoksen ottopäivänä

23. Samanaikaisten lääkkeiden (reseptilääkkeiden ja/tai reseptivapaiden lääkkeiden), mukaan lukien vitamiinit tai yrtti- ja ravintolisät, käyttö tai ennakoitu käyttö tutkimuksen suorittamisen aikana määritetyissä ikkunoissa, ellei tutkijan ja/tai sponsorin lääketieteellisen asiantuntijan mielestä lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta. Erityisesti seuraavat ovat poissuljettuja:

    • Yrttilisät 7 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä IMP-annostusta
    • Kroonisesti käytetyt lääkkeet, vitamiinit tai ravintolisät, mukaan lukien kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan sytokromi P450 (CYP450) -entsyymien indusoija tai estäjä, 21 päivän sisällä ennen suunniteltua IMP-annostuspäivää
    • Reseptivapaat lääkkeet (esim. parasetamoli tai ibuprofeeni), joissa annos, joka on otettu edellisten 7 päivän aikana ennen suunniteltua ensimmäistä IMP-annosta, on ylittänyt suurimman sallitun 24 tunnin annoksen (esim. ≥4 g parasetamolia edellisen viikon aikana )
24. Kaikki muut havainnot, jotka tutkijan näkemyksen mukaan pitävät kohdetta tutkimukseen sopimattomana.