Исследование по изучению продолжительности эффекта PrEP-001 у здоровых субъектов, зараженных HRV-16

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 55 лет на день первого приема исследуемого лекарственного препарата (ИМП).
2. С хорошим здоровьем, без истории серьезных заболеваний по данным анамнеза, физикального осмотра и обычных лабораторных анализов, как определено исследователем при скрининговой оценке. Субъект с инфекцией герпеса 1 или 2 типа в анамнезе может быть включен, если нет активных поражений и субъект не принимает активные лекарства.
3. Общая масса тела ≥50 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≥18 кг/м2. Если ИМТ составляет более 30 кг/м2, субъект может быть включен, если размер талии составляет менее 102 см (мужчины) или менее 88 см (женщины).

4. Следующие критерии включения применимы к субъектам, состоящим в гетеросексуальных отношениях, и субъектам женского пола, состоящим в однополых отношениях женского пола (т. е. критерии не применяются к лицам, состоящим в однополых отношениях мужского пола):

   1. Истинное воздержание - когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

      Или

   2. Две формы эффективных методов контрацепции среди (между) пары, которые определяются как:

      • Для мужчин: i. Презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом, стерилизация (с соответствующей поствазэктомической документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте. Это относится только к мужчинам, участвующим в исследовании).

      • Для женщин: i. Женщины, утратившие способность к деторождению (женщины в постменопаузе определяются как имеющие в анамнезе аменорею в течение не менее 2 лет, в противном случае они должны иметь документально подтвержденный статус стерильности после хирургической операции или после гистерэктомии). Последнее относится только к женщинам, участвующим в исследовании).

      II. Если детородный потенциал, то приемлемые формы контрацепции включают:

      o Установленное (минимум за 2 недели до первого приема ИМФ) использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.

      • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).

      • Барьерные методы контрацепции или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок), оба с одним из следующего: спермицидная пена/гель/пленка/крем/суппозиторий.

        • Срок действия контрацепции следующий: i. Субъекты мужского пола должны соблюдать согласованные методы контрацепции с момента первой дозы ИЛП и продолжаться до 90 дней после даты последней дозы ИЛП или вирусной провокации, которая когда-либо происходит позже.

      II. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму после первой дозы ИЛП и продолжаться в течение 90 дней после даты последней дозы ИЛП или вирусного заражения, что когда-либо происходит позже.

      III. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и непосредственно перед датой первого введения ИМФ и должны использовать противозачаточные средства, состоящие из двух форм контроля над рождаемостью (одна из которых должна быть барьерным методом), начиная как минимум с за 14 дней до первой дозы ИЛП и до 90 дней после даты последней дозы ИЛП или вирусной провокации, в зависимости от того, что произойдет позже.

5. Документ информированного согласия, подписанный и датированный субъектом и исследователем.
6. Серо подходит для вируса-челленджа.
7. Субъекты должны быть готовы соблюдать график посещений протокола, включая как личные встречи, так и посещения по телефону.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые имеют значительную историю употребления табака в любое время (общая история ≥10 пачек в год [10 пачек в год эквивалентны одной пачке из 20 сигарет в день в течение 10 лет]).

2. Женщины, которые:

   • Кормите грудью или
   • Были беременны в течение 6 месяцев до исследования, или
   • Положительный тест на беременность в любой момент скрининга или до первого введения ИМФ

3. Любой анамнез или свидетельство любого клинически значимого сердечно-сосудистого, дерматологического (включая псориаз), желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, неврологического, почечного и/или другого серьезного заболевания, которое, по мнению Исследователя, может мешать субъекту завершить исследование. Применяются следующие условия:

   • Субъекты с клинически легкой атопической экземой/атопическим дерматитом могут быть включены по усмотрению исследователя (например, при отсутствии регулярного применения топических стероидов, отсутствии экземы в локтевой ямке).
   • Субъекты с каким-либо тяжелым психическим заболеванием в анамнезе должны быть исключены, если только заболевание не разрешилось в течение 3 месяцев. примерно 3 месяца могут быть включены в заключение следователя
   • Во время скрининга, если у субъектов уровень общего холестерина > 6 ммоль/л, они будут исключены из исследования.
   • Любое сопутствующее серьезное заболевание (например, ХОБЛ, злокачественные новообразования в анамнезе), которое может помешать субъекту завершить исследование. Базальноклеточная карцинома в течение 5 лет после первоначального диагноза или с признаками рецидива также является исключением.
4. Аномальная функция легких, по мнению исследователя, о чем свидетельствуют ответы на вопросы скрининга дыхания и/или клинически значимые отклонения при спирометрии (объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)).
5. История или признаки аутоиммунного заболевания или известного иммунодефицита любой причины - за исключением атопической экземы/атопического дерматита, как описано в критерии исключения номер (3).

6. Субъекты с любой историей ХОБЛ, легочной гипертензией, астмой или хроническим заболеванием легких любой этиологии.

   Наличие в анамнезе детской астмы в возрасте до 12 лет допустимо при условии отсутствия симптомов у субъекта без лечения. Субъекты с единичным эпизодом свистящего дыхания (длительностью менее 8 недель) в возрасте старше 12 лет могут быть включены по усмотрению исследователя при условии, что эпизод произошел более 4 лет назад и не требовал госпитализации и/или перорального/внутривенного введения стероидов.

7. Положительный тест на ВИЧ, активный гепатит A (HAV), B (HBV) или C (HCV).
8. Любая значительная аномалия, изменяющая анатомию носа или носоглотки.
9. Любой клинически значимый анамнез носового кровотечения (носовые кровотечения) в течение последних 12 месяцев и/или госпитализация в анамнезе из-за носового кровотечения в любом предыдущем случае.
10. Любые операции на носу или околоносовых пазухах в течение 6 месяцев после первого введения дозы (из-за интраназального введения ИЛП).
11. Рецидивирующая история обмороков.
12. Запись ЭКГ в двенадцати отведениях с клинически значимыми признаками патологии и нарушениями проводимости по оценке исследователя.
13. Подтвержденный положительный результат теста на наркотики или котинин, который Исследователь считает клинически значимым.
14. Венозный доступ считается недостаточным для флеботомии и катетеризации в соответствии с требованиями исследования.
15. Любые клинически значимые аллергии, такие как аллергия на вспомогательные вещества в инокуляте контрольного вируса, как указано в протоколе.
16. Доказательства прививок в течение 4 недель до запланированной даты первого введения ИЛП или намерение получить какие-либо прививки до последнего дня исследования.
17. Сотрудники или ближайшие родственники сотрудников компании hVIVO или Спонсора.
18. Получение крови или продуктов крови или потеря (включая донорство крови) 450 мл или более крови в течение 3 месяцев до запланированной даты первого введения ИЛП (в зависимости от того, что произойдет раньше) или запланированная в течение 3 месяцев после последнего визита .
19. Используйте в течение 7 дней до запланированной даты первого приема ИЛП любого лекарства или продукта (рецептурного или безрецептурного) при симптомах сенной лихорадки, ринита, заложенности носа или инфекциях дыхательных путей, включая использование назальных стероидов.

20. Получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до запланированной даты первого приема ИЛП или получение трех или более исследуемых препаратов в течение предыдущих 12 месяцев до запланированной даты первого приема ИЛП.

    Предыдущая инокуляция вирусом из того же семейства вирусов, что и контрольный вирус, или предшествующее участие в другом исследовании человеческого вирусного заражения респираторным вирусом в предшествующие 12 месяцев, взятое с даты первого введения ИЛФ в предыдущем исследовании до даты ожидаемое первое дозирование в этом исследовании.

21. Прием системных (внутривенных и/или пероральных) глюкокортикоидов или системных противовирусных препаратов в течение 6 месяцев до планируемой даты первого приема ИМФ. История химиотерапии терапии иммуномодуляторами.
22. История, свидетельствующая о респираторной инфекции в течение 14 дней до первой дозы, или наличие серьезных респираторных симптомов в день первой дозы ИМФ.

23. Использование или предполагаемое использование во время проведения исследования сопутствующих лекарственных препаратов (рецептурных и/или безрецептурных), включая витамины или травяные и пищевые добавки в пределах указанных периодов, за исключением случаев, когда, по мнению Исследователя и/или Медицинского эксперта Спонсора, лекарство не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта. В частности, исключаются:

    • Травяные добавки в течение 7 дней до запланированной даты первого приема ИМФ
    • Постоянно используемые лекарства, витамины или пищевые добавки, включая любые лекарства, которые, как известно, являются индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома P450 (CYP450), в течение 21 дня до запланированной даты введения дозы ИМФ.
    • Лекарства, отпускаемые без рецепта (например, парацетамол или ибупрофен), если доза, принятая за предшествующие 7 дней до запланированной даты первого приема ИЛП, превысила максимально допустимую 24-часовую дозу (например, ≥4 г парацетамола за предыдущую неделю). )
24. Любые другие находки, которые, по мнению Исследователя, делают объект непригодным для исследования.