KeyLargo：派姆单抗 + 奥沙利铂 + 卡培他滨治疗胃癌
2024年2月15日 更新者：Duke University
Pembrolizumab、奥沙利铂和卡培他滨一线治疗胃食管癌患者的单组 II 期研究。
这项研究将分两个阶段进行：1) 安全验证和 2) 剂量扩展
- 安全验证队列：研究的第一部分将初步确定派姆单抗、奥沙利铂和卡培他滨组合的耐受性。 将招募五 (5) 名受试者，并在招募其他受试者之前审查他们治疗 21 天后的安全数据。 这部分研究的受试者将仅在杜克癌症研究所注册。
- 剂量扩展队列：研究的第二部分（即 第二阶段）将招收30名受试者。 在剂量扩展队列中，第一个周期将被修改为允许在开始卡培他滨和奥沙利铂 (XELOX) 化疗之前进行一周的 pembrolizumab 单药治疗，这将允许分析与 pembrolizumab 相关的生物标志物。 这部分研究的受试者将在杜克癌症研究所招募并选择外部合作机构。
该试验的主要目的是描述所有先前未经治疗的转移性食管胃腺癌患者与帕博利珠单抗、奥沙利铂和卡培他滨（帕博利珠单抗 + XELOX）联合用药相关的无进展生存期 (PFS)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Carolina
-
Clayton、North Carolina、美国、27520
- Johnston Health Services Corporation
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Center, Duke University
-
Henderson、North Carolina、美国、27536
- Maria Parham Healthcare Association
-
Laurinburg、North Carolina、美国、28352
- Scotland Health Care System
-
Lumberton、North Carolina、美国、28358
- Southeastern Regional Medical Center
-
Smithfield、North Carolina、美国、27577
- Johnston Health Services Corporation
-
-
South Carolina
-
West Columbia、South Carolina、美国、29169
- Lexington Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学和/或细胞学记录和放射学可测量（通过 RECIST 1.1）的食管或胃腺癌（HER2 阳性或阴性）转移/复发且不适合潜在的治愈性治疗
- 没有针对转移性/复发性疾病的既往化疗。 仅当研究药物开始前至少 6 个月完成时，才允许使用基于氟嘧啶或氟嘧啶的方案进行既往辅助或新辅助治疗，无论是单独给药还是与放疗一起给药。 既往接受过不含 5-FU 或卡培他滨的新辅助治疗（化疗和/或放疗）并被诊断患有转移性疾病（既往未接受过转移性治疗）的患者符合条件。 这些患者不需要 6 个月的窗口期。 在需要局部姑息治疗的转移性疾病的情况下，仅允许放射增敏剂量的 5-FU 或卡培他滨单药治疗。
- 允许在先放射治疗，前提是在研究药物开始前至少 28 天完成。
- 年龄 ≥ 18 岁，有理解能力并愿意提供知情同意。
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
充分的器官和骨髓功能定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 µl
- 血小板 ≥ 100,000/µl
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- AST/ALT ≤ 2 x ULN 无肝转移； ≤ 5 x ULN 伴有肝转移
- 肌酐清除率 ≥ 50 毫升/分钟
排除标准：
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 抗体或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 药物进行治疗。
- 化疗、靶向小分子治疗、放疗、实验药物、既往接受过抗肿瘤疫苗或其他免疫刺激性抗肿瘤药物治疗，或研究药物开始前 14 天内接受过生物癌症治疗（包括单克隆抗体），或未恢复（≤ 1 级或基线）由于先前施用的药物引起的不良事件。
- 已知的 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 允许有放射或切除病灶的患者，前提是病灶得到充分治疗并且处于非活动状态，患者无症状，并且在研究药物开始前至少 30 天未服用类固醇。
- 具有临床意义的自身免疫性疾病（控制良好的甲状腺功能减退症除外）或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征的记录病史。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症的受试者参加。
- 在研究药物开始前 1 周内接受全身性类固醇治疗或任何形式的免疫抑制治疗。
- 在研究药物开始前 4 周内接种过活疫苗。
- 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
- 已知的 HIV 血清阳性、丙型肝炎病毒、急性或慢性活动性乙型肝炎感染史，或其他需要持续治疗的严重慢性感染史。 接受预防性抗生素（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件。
- 怀孕或哺乳
- 不愿意使用有效的节育方法
- 并发严重和/或不受控制的医疗状况，这可能会影响参与研究，包括心脏功能受损或临床上显着的心脏病。
- 当前使用协议指定的禁止与研究药物联合给药的药物。 这包括患有需要在研究药物开始前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10mg 每日强的松当量。
- 研究药物开始前 2 周内需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的近期或当前活动性传染病。
- 研究药物开始前 28 天内（肝切除术、开胸手术、重大神经外科手术为 56 天）或预期在研究过程中需要进行重大外科手术（除了 fot计划的转移切除术）。
- 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 研究药物开始前 6 个月内有心肌梗死、NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭、需要治疗的心律失常、不稳定型心绞痛、贲门或其他血管支架术、血管成形术或手术史。
- 过去 5 年内有其他癌症病史，但已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位宫颈癌或局限性前列腺癌在至少间隔 3 个月的连续 2 次评估中当前 PSA < 1.0mg/dL ，最近的评估不超过研究药物开始前的 4 周。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：奥沙利铂+卡培他滨+派姆单抗
|
对于每个周期：第 1 天奥沙利铂 130 mg/m2 IV，卡培他滨 825 或 1000 mg/m2 PO，第 1-14 天 BID 天数，第 1 天 Pembrolizumab 200 mg IV。 本研究分为2个部分：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS) 月数
大体时间：最长 44 个月
|
PFS 是从进入研究开始直至有记录的疾病进展或任何原因导致的死亡为止进行测量的。
进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
一个或多个新病变的出现也被认为是进展。
未经历进展的患者将在最后一次放射学评估之日进行审查。
将使用 Kaplan-Meier 方法估算中位 PFS。
|
最长 44 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据实体瘤 1.1 版缓解评估标准测量的缓解率 (RECIST v1.1)
大体时间：最长 44 个月
|
缓解率的计算方式为完全缓解或部分缓解的人数除以治疗总人数。
完全缓解定义为所有目标病变消失。
部分缓解定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
|
最长 44 个月
|
|
总生存月数
大体时间：最长 44 个月
|
总生存期是受试者自研究开始以来的生存时间。
|
最长 44 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月11日
初级完成 (实际的)
2023年2月6日
研究完成 (实际的)
2023年2月6日
研究注册日期
首次提交
2017年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月10日
首次发布 (实际的)
2017年11月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月15日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.