KeyLargo: пембролизумаб + оксалиплатин + капецитабин при раке желудка

Критерии включения:

• Гистологически и/или цитологически подтвержденная и поддающаяся рентгенологическому измерению (согласно RECIST 1.1) аденокарцинома пищевода или желудка (HER2-положительная или отрицательная), которая является метастатической/рецидивирующей и не поддается потенциально радикальному лечению.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического/рецидивирующего заболевания. Предварительное адъювантное или неоадъювантное лечение фторпиримидином или схемой на основе фторпиримидина допускается только в том случае, если оно завершено не менее чем за 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата, независимо от того, применяется ли оно отдельно или в сочетании с лучевой терапией. Пациенты, которые ранее получали неоадъювантную терапию (химиотерапия и/или лучевая терапия), которая не содержала 5-ФУ или капецитабин, и у которых было диагностировано метастатическое заболевание (без предшествующего лечения в условиях метастазирования), имеют право на участие. Для этих пациентов не требуется 6-месячного окна. В условиях метастатического заболевания, требующего местного паллиативного лечения, разрешены только радиосенсибилизирующие дозы 5-ФУ или монотерапия капецитабином.
• Предварительная лучевая терапия разрешена при условии, что она завершена не менее чем за 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Возраст ≥ 18 лет, способность понимать и готовность дать информированное согласие.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже, определяется следующим:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 мкл
  2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  3. Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  5. АСТ/АЛТ ≤ 2 x ULN без метастазов в печень; ≤ 5 x ULN с метастазами в печень
  6. Клиренс креатинина ≥ 50 см3/мин.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137-антителом или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4).
• Химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия, лучевая терапия, экспериментальные агенты, предшествующая терапия противоопухолевыми вакцинами или другими иммуностимулирующими противоопухолевыми агентами или биологическая терапия рака (включая моноклональные антитела) в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не выздоровевший (≤ степени 1 или исходного уровня) из-за нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
• Известные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Пациенты с лучевыми или резецированными поражениями допускаются при условии, что поражения полностью вылечены и неактивны, пациенты бессимптомны и не принимали стероиды в течение как минимум 30 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Документированная история клинически значимого аутоиммунного заболевания (кроме хорошо контролируемого гипотиреоза) или синдрома, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Получение системной стероидной терапии или любой формы иммуносупрессивной терапии в течение 1 недели до начала приема исследуемого препарата.
• Получали живую вакцину за 4 недели до начала исследования препарата.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Наличие в анамнезе положительной реакции на ВИЧ, вирус гепатита С, острую или хроническую активную инфекцию гепатита В или другую серьезную хроническую инфекцию, требующую постоянного лечения. Пациенты, получающие антибиотики с профилактической целью (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие.
• Беременные или кормящие грудью
• Нежелание использовать эффективный метод контроля над рождаемостью
• Сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, включая нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца.
• Текущее применение лекарственного средства, указанного в протоколе как запрещенного для приема в комбинации с исследуемым лекарственным средством. Сюда входят пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечниками в дозах > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Недавнее или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата (56 дней для гепатэктомии, открытой торакотомии, обширной нейрохирургии) или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования (за исключением плановая метастатэктомия).
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Инфаркт миокарда в анамнезе, застойная сердечная недостаточность класса NYHA III или IV, аритмия, требующая терапии, нестабильная стенокардия, стентирование кардии или другого сосуда, ангиопластика или хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Другие карциномы в анамнезе за последние пять лет, за исключением вылеченного немеланомного рака кожи, радикально вылеченного рака шейки матки in situ или локализованного рака предстательной железы с текущим уровнем ПСА < 1,0 мг/дл при 2 последовательных исследованиях с интервалом не менее 3 месяцев. , с самой последней оценкой не более чем за 4 недели до начала исследования препарата.