KeyLargo: Pembrolizumabe + Oxaliplatina + Capecitabina no Câncer Gástrico

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma de esôfago ou estômago (HER2-positivo ou negativo) documentado histologicamente e/ou citologicamente e mensurável radiograficamente (por RECIST 1.1) que é metastático/recorrente e não passível de tratamento potencialmente curativo
• Sem quimioterapia prévia para doença metastática/recorrente. O tratamento adjuvante ou neoadjuvante anterior com um regime à base de fluoropirimidina ou fluoropirimidina é permitido apenas se for concluído pelo menos 6 meses antes do início do medicamento do estudo, seja administrado sozinho ou com radioterapia. Os pacientes que receberam terapia neoadjuvante anterior (quimioterapia e/ou radioterapia) que não continha 5-FU ou capecitabina e foram diagnosticados com doença metastática (sem tratamento anterior no cenário metastático) são elegíveis. Nenhuma janela de 6 meses é necessária para esses pacientes. No cenário de doença metastática que requer paliação local, apenas doses radiossensibilizantes de 5-FU ou monoterapia com capecitabina são permitidas.
• A radioterapia prévia é permitida, desde que seja concluída pelo menos 28 dias antes do início do medicamento do estudo.
• Idade ≥ 18 anos com capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

• Função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo pelo seguinte:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 µl
  2. Plaquetas ≥ 100.000/µl
  3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  5. AST/ALT ≤ 2 x LSN sem metástase hepática; ≤ 5 x LSN com metástase hepática
  6. Depuração de creatinina ≥ 50 cc/min

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou agentes antígeno-4 associado a linfócitos T anti-citotóxicos (CTLA-4).
• Quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas, radioterapia, agentes experimentais, terapia anterior com vacinas antitumorais ou outros agentes antitumorais estimuladores imunológicos ou terapia biológica contra o câncer (incluindo anticorpos monoclonais) dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo, ou não recuperado (≤ grau 1 ou basal) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Metástases no SNC conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com lesões irradiadas ou ressecadas são permitidos, desde que as lesões sejam totalmente tratadas e inativas, os pacientes sejam assintomáticos e nenhum esteróide tenha sido administrado por pelo menos 30 dias antes do início do medicamento do estudo.
• História documentada de doença autoimune clinicamente significativa (exceto hipotireoidismo bem controlado) ou uma síndrome que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever.
• Receber terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer forma de terapia imunossupressora dentro de 1 semana antes do início do medicamento do estudo.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• História conhecida de soropositividade para HIV, vírus da hepatite C, infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou outra infecção crônica grave que requer tratamento contínuo. Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis.
• Grávida ou amamentando
• Não está disposto a usar um método eficaz de controle de natalidade
• Condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes, que podem comprometer a participação no estudo, incluindo função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa.
• Uso atual da medicação especificada pelo protocolo como proibida para administração em combinação com a droga do estudo. Isso inclui pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Doença infecciosa ativa recente ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo (56 dias para hepatectomia, toracotomia aberta, neurocirurgia importante) ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo (exceto para re metastatectomia planejada).
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Histórico de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva NYHA Lass III ou IV, arritmia que requer terapia, angina instável, cárdia ou outro stent vascular, angioplastia ou cirurgia dentro de 6 meses antes do início do medicamento do estudo.
• História de outros carcinomas nos últimos cinco anos, exceto câncer de pele não melanoma curado, câncer cervical in situ tratado curativamente ou câncer de próstata localizado com PSA atual < 1,0mg/dL em 2 avaliações sucessivas, com pelo menos 3 meses de intervalo , com a avaliação mais recente não mais do que 4 semanas antes do início do medicamento em estudo.