KeyLargo: pembrolizumab + oxaliplatin + kapecitabin gyomorrákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag és/vagy citológiailag dokumentált és radiográfiailag mérhető (RECIST 1.1 szerint) nyelőcső vagy gyomor adenokarcinóma (HER2-pozitív vagy negatív), amely áttétes/kiújuló, és nem alkalmas potenciálisan gyógyító kezelésre
• Nincs korábbi kemoterápia áttétes/kiújuló betegség esetén. Előzetes adjuváns vagy neoadjuváns kezelés fluorpirimidin vagy fluoropirimidin alapú kezelési renddel csak akkor megengedett, ha azt legalább 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt befejezték, függetlenül attól, hogy önmagában vagy sugárterápiával együtt adják. Azok a betegek, akik korábban 5-FU-t vagy kapecitabint nem tartalmazó neoadjuváns terápiában (kemoterápia és/vagy sugárterápia) részesültek, és metasztatikus betegséget diagnosztizáltak (amelyben korábban nem részesültek áttétes kezelésben). Ezeknél a betegeknél nincs szükség 6 hónapos időtartamra. Helyi palliációt igénylő metasztatikus betegség esetén csak sugárérzékenyítő dózisú 5-FU vagy capecitabin monoterápia megengedett.
• Előzetes sugárterápia megengedett, feltéve, hogy azt legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt befejezték.
• Életkor ≥ 18 év, megértő képességgel és hajlandó beleegyezését adni.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.

• Megfelelő szervi és csontvelői funkció az alábbiak szerint:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 µl
  2. Vérlemezkék ≥ 100 000/µl
  3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  4. Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  5. AST/ALT ≤ 2 x ULN májmetasztázis nélkül; ≤ 5 x ULN májáttéttel
  6. Kreatinin-clearance ≥ 50 cm3/perc

Kizárási kritériumok:

• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 antitesttel vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) szerekkel.
• Kemoterápia, célzott kismolekulás terápia, sugárterápia, kísérleti szerek, daganatellenes vakcinákkal vagy más immunstimuláló daganatellenes szerekkel végzett korábbi kezelés, vagy biológiai rákterápia (beleértve a monoklonális antitesteket is) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 14 napon belül, vagy nem gyógyult meg (≤ 1. fokozat vagy kiindulási érték) a korábban alkalmazott szer okozta nemkívánatos események miatt.
• Ismert központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. Besugárzott vagy reszekált elváltozásban szenvedő betegek engedélyezettek, feltéve, hogy a léziókat teljesen kezelték és inaktívak, a betegek tünetmentesek, és nem adtak be szteroidokat legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt.
• Klinikailag jelentős autoimmun betegség dokumentált anamnézisében (a jól kontrollált hypothyreosison kívül) vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotokban szenvedő alanyok jelentkezhetnek.
• Szisztémás szteroid kezelés vagy bármilyen immunszuppresszív terápia a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 1 héten belül.
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer kezdete előtt 4 héten belül.
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Ismert HIV szeropozitivitás, hepatitis C vírus, akut vagy krónikus aktív hepatitis B fertőzés vagy egyéb súlyos krónikus fertőzés, amely folyamatos kezelést igényel. Profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek jogosultak.
• Terhes vagy szoptató
• Nem hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni
• Egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotok, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt, beleértve a szívműködés károsodását vagy klinikailag jelentős szívbetegséget.
• A protokollban meghatározott, a vizsgálati gyógyszerrel kombinált beadása tiltott gyógyszer jelenlegi alkalmazása. Ez magában foglalja azokat a betegeket, akiknél a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapot van. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
• A közelmúltban vagy jelenlegi aktív fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikum-, gomba- vagy vírusellenes kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 2 héten belül.
• Súlyos műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 28 napon belül (56 nap hepatektómia, nyílt mellkasi műtét, nagy idegsebészet esetén), vagy a vizsgálat ideje alatt jelentős sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése (kivéve fot) tervezett metasztatektómia).
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Szívinfarktus a kórtörténetben, NYHA lass III vagy IV pangásos szívelégtelenség, terápiát igénylő aritmia, instabil angina, cardia vagy egyéb vaszkuláris stentelés, angioplasztika vagy műtét a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 6 hónapon belül.
• Egyéb karcinómák anamnézisében az elmúlt öt évben, kivéve a gyógyított, nem melanómás bőrrákot, a gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrákot vagy a lokalizált prosztatarákot, ahol a jelenlegi PSA < 1,0 mg/dl, két egymást követő értékelésen, legalább 3 hónapos időközzel , a legutóbbi értékelés legfeljebb 4 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt történt.