KeyLargo: Pembrolizumab + oxaliplatina + kapecitabin u rakoviny žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky a/nebo cytologicky dokumentovaný a radiograficky měřitelný (podle RECIST 1.1) adenokarcinom jícnu nebo žaludku (HER2-pozitivní nebo negativní), který je metastazující/recidivující a není vhodný pro potenciálně kurativní léčbu
• Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické/recidivující onemocnění. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba režimem na bázi fluoropyrimidinu nebo fluoropyrimidinu je povolena pouze v případě, že je dokončena alespoň 6 měsíců před zahájením podávání studovaného léku, ať už je podáváno samostatně nebo s radiační terapií. Pacienti, kteří dříve podstoupili neoadjuvantní terapii (chemoterapii a/nebo radiační terapii), která neobsahovala 5-FU nebo kapecitabin a u nichž bylo diagnostikováno metastatické onemocnění (bez předchozí léčby u metastatického onemocnění), jsou způsobilí. U těchto pacientů není vyžadováno žádné 6měsíční okno. Při metastatickém onemocnění vyžadujícím lokální paliaci jsou povoleny pouze radiosenzibilizující dávky 5-FU nebo kapecitabinu v monoterapii.
• Předchozí radiační terapie je povolena za předpokladu, že je dokončena alespoň 28 dní před zahájením studie léku.
• Věk ≥ 18 let se schopností porozumět a ochotou poskytnout informovaný souhlas.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 µl
  2. Krevní destičky ≥ 100 000/µl
  3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  5. AST/ALT ≤ 2 x ULN bez jaterních metastáz; ≤ 5 x ULN s metastázami v játrech
  6. Clearance kreatininu ≥ 50 cc/min

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie s anti-PD-1, anti PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 protilátkou nebo anticytotoxickými T-lymfocyty asociovaný antigen-4 (CTLA-4) činidly.
• Chemoterapie, cílená terapie malými molekulami, radioterapie, experimentální látky, předchozí terapie protinádorovými vakcínami nebo jinými imunostimulačními protinádorovými látkami nebo biologická léčba rakoviny (včetně monoklonálních protilátek) během 14 dnů před zahájením studie léku nebo se nezotavil (≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnota) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou.
• Známé metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s ozářenými nebo resekovanými lézemi jsou povoleni za předpokladu, že léze jsou plně léčeny a neaktivní, pacienti jsou asymptomatičtí a po dobu alespoň 30 dnů před zahájením studie léku jim nebyly podávány žádné steroidy.
• Zdokumentovaná anamnéza klinicky významného autoimunitního onemocnění (jiného než dobře kontrolovaná hypotyreóza) nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
• Podávání systémové steroidní terapie nebo jakékoli formy imunosupresivní terapie během 1 týdne před zahájením studovaného léku.
• Obdrželi živou vakcínu během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Známá anamnéza séropozitivity HIV, viru hepatitidy C, akutní nebo chronické aktivní infekce hepatitidy B nebo jiné závažné chronické infekce vyžadující pokračující léčbu. Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí.
• Těhotné nebo kojící
• Neochota používat účinnou metodu antikoncepce
• Současné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které mohou ohrozit účast ve studii, včetně zhoršené srdeční funkce nebo klinicky významného srdečního onemocnění.
• Současné užívání léků specifikovaných protokolem jako zakázané pro podávání v kombinaci se studovaným lékem. To zahrnuje pacienty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Nedávné nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu během 2 týdnů před zahájením studie.
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie (56 dnů pro hepatektomii, otevřenou torakotomii, velkou neurochirurgii) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie (kromě fot plánovaná metastatektomie).
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Anamnéza infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání NYHA lass III nebo IV, arytmie vyžadující léčbu, nestabilní anginy pectoris, kardiálního nebo jiného vaskulárního stentování, angioplastiky nebo chirurgického zákroku během 6 měsíců před zahájením studie.
• Anamnéza jiných karcinomů za posledních pět let, kromě vyléčeného nemelanomového karcinomu kůže, kurativního léčení in-situ karcinomu děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty se současným PSA < 1,0 mg/dl ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem alespoň 3 měsíců s nejnovějším hodnocením ne více než 4 týdny před zahájením studie léku.