KeyLargo: pembrolizumab + oksaliplatyna + kapecytabina w raku żołądka

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie i mierzalny radiograficznie (według RECIST 1.1) gruczolakorak przełyku lub żołądka (HER2-dodatni lub ujemny), który daje przerzuty/nawroty i nie nadaje się do leczenia potencjalnie leczniczego
• Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby przerzutowej/nawracającej. Wcześniejsze leczenie adiuwantowe lub neoadiuwantowe schematem opartym na fluoropirymidynie lub fluoropirymidynie jest dozwolone tylko wtedy, gdy zostało zakończone co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, niezależnie od tego, czy jest stosowane samodzielnie, czy z radioterapią. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię neoadiuwantową (chemioterapię i/lub radioterapię), która nie zawierała 5-FU lub kapecytabiny i u których zdiagnozowano chorobę przerzutową (bez wcześniejszego leczenia w tej chorobie). Dla tych pacjentów nie jest wymagane 6-miesięczne okno. W przypadku choroby z przerzutami wymagającej miejscowego leczenia paliatywnego dozwolone są wyłącznie dawki radiouczulające 5-FU lub kapecytabiny w monoterapii.
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, pod warunkiem że została zakończona co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Wiek ≥ 18 lat ze zdolnością rozumienia i gotowością do wyrażenia świadomej zgody.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 µl
  2. Płytki krwi ≥ 100 000/µl
  3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
  4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  5. AST/ALT ≤ 2 x GGN bez przerzutów do wątroby; ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby
  6. Klirens kreatyniny ≥ 50 cm3/min

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub antygenem 4 związanym z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4).
• Chemioterapia, ukierunkowana terapia drobnocząsteczkowa, radioterapia, środki eksperymentalne, wcześniejsza terapia szczepionkami przeciwnowotworowymi lub innymi środkami przeciwnowotworowymi stymulującymi układ odpornościowy lub biologiczna terapia przeciwnowotworowa (w tym przeciwciała monoklonalne) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub brak wyzdrowienia (≤ stopnia 1. lub przed rozpoczęciem) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.
• Znane przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z napromieniowanymi lub usuniętymi zmianami są dopuszczeni, pod warunkiem, że zmiany są w pełni wyleczone i nieaktywne, pacjenci nie mają żadnych objawów i nie podawano im sterydów przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Udokumentowana historia klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej (innej niż dobrze kontrolowana niedoczynność tarczycy) lub zespołu wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Pacjenci z bielactwem, cukrzycą typu I, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Znana historia seropozytywności HIV, wirusa zapalenia wątroby typu C, ostrego lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B lub innego poważnego przewlekłego zakażenia wymagającego ciągłego leczenia. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc).
• Ciąża lub karmienie piersią
• Niechęć do stosowania skutecznej metody antykoncepcji
• Współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym zaburzenia czynności serca lub klinicznie istotna choroba serca.
• Bieżące stosowanie leków określonych w protokole jako zabronione do podawania w połączeniu z badanym lekiem. Obejmuje to pacjentów ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu dziennie) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Niedawno przebyta lub obecnie aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (56 dni w przypadku hepatektomii, otwartej torakotomii, poważnej neurochirurgii) lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania (z wyjątkiem planowana metastatektomia).
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA, arytmia wymagająca leczenia, niestabilna dusznica bolesna, stentowanie serca lub inne stentowanie naczyniowe, angioplastyka lub zabieg chirurgiczny w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Historia innych raków w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego in situ raka szyjki macicy lub miejscowego raka gruczołu krokowego z aktualnym PSA < 1,0 mg/dl w 2 kolejnych ocenach, w odstępie co najmniej 3 miesięcy , z ostatnią oceną nie później niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku.