KeyLargo: Pembrolizumab + Oxaliplatin + Capecitabin vid magcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt och/eller cytologiskt dokumenterat och radiografiskt mätbart (enligt RECIST 1.1) adenokarcinom i matstrupen eller magsäcken (HER2-positivt eller negativt) som är metastaserande/återfallande och inte mottagligt för potentiellt botande behandling
• Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande/återkommande sjukdom. Tidigare adjuvant eller neoadjuvant behandling med en fluoropyrimidin- eller fluoropyrimidinbaserad regim är endast tillåten om den är avslutad minst 6 månader innan studieläkemedlet påbörjas, oavsett om det ges ensamt eller med strålbehandling. Patienter som tidigare har fått neoadjuvant behandling (kemoterapi och/eller strålbehandling) som inte innehöll 5-FU eller capecitabin och som har diagnostiserats med metastaserande sjukdom (utan tidigare behandling i metastaserande miljö) är berättigade. Inget 6-månaders fönster krävs för dessa patienter. Vid metastaserande sjukdom som kräver lokal palliation är endast strålsensibiliserande doser av 5-FU eller capecitabin monoterapi tillåtna.
• Tidigare strålbehandling är tillåten, förutsatt att den är avslutad minst 28 dagar innan studieläkemedlets start.
• Ålder ≥ 18 år med förmåga att förstå och vilja att ge informerat samtycke.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

• Adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan av följande:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 µl
  2. Blodplättar ≥ 100 000/µl
  3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  5. ASAT/ALT ≤ 2 x ULN utan levermetastaser; ≤ 5 x ULN med levermetastaser
  6. Kreatininclearance ≥ 50 cc/min

Exklusions kriterier:

• Tidigare terapi med anti-PD-1, anti PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 antikropp eller anticytotoxiska T-lymfocytassocierade antigen-4 (CTLA-4) medel.
• Kemoterapi, riktad terapi med små molekyler, strålbehandling, experimentella medel, tidigare terapi med antitumörvacciner eller andra immunstimulerande antitumörmedel, eller biologisk cancerterapi (inklusive monoklonala antikroppar) inom 14 dagar före start av studieläkemedlet, eller inte återvunnen (≤ grad 1 eller baslinje) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Kända CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Patienter med utstrålade eller resekerade lesioner är tillåtna, förutsatt att lesionerna är fullständigt behandlade och inaktiva, patienterna är asymtomatiska och inga steroider har administrerats under minst 30 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.
• Dokumenterad historia av kliniskt signifikant autoimmun sjukdom (annat än välkontrollerad hypotyreos) eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
• Får systemisk steroidbehandling eller någon form av immunsuppressiv terapi inom 1 vecka före start av studieläkemedlet.
• Fick ett levande vaccin inom 4 veckor före starten av studieläkemedlet.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Känd historia av HIV-seropositivitet, hepatit C-virus, akut eller kronisk aktiv hepatit B-infektion eller annan allvarlig kronisk infektion som kräver pågående behandling. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade.
• Gravid eller ammande
• Inte villig att använda en effektiv preventivmetod
• Samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd, som kan äventyra deltagandet i studien, inklusive nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Aktuell användning av medicin som anges i protokollet som förbjuden för administrering i kombination med studieläkemedlet. Detta inkluderar patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före start av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Ny eller aktuell aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling inom 2 veckor före start av studieläkemedlet.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av studieläkemedlet (56 dagar för hepatektomi, öppen torakotomi, större neurokirurgi) eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång (förutom för förloppet av studien) planerad metastatektomi).
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Historik av hjärtinfarkt, NYHA lass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, arytmi som kräver terapi, instabil angina, hjärt- eller annan vaskulär stentning, angioplastik eller operation inom 6 månader före start av studieläkemedlet.
• Historik av andra karcinom under de senaste fem åren, förutom botad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ livmoderhalscancer eller lokaliserad prostatacancer med en aktuell PSA på < 1,0 mg/dL vid 2 på varandra följande utvärderingar, med minst 3 månaders mellanrum , med den senaste utvärderingen inte mer än 4 veckor före start av studieläkemedlet.