KeyLargo: Pembrolizumab + Oxaliplatino + Capecitabina nel cancro gastrico

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma dell'esofago o dello stomaco (HER2-positivo o negativo) documentato istologicamente e/o citologicamente e misurabile radiograficamente (secondo RECIST 1.1) che è metastatico/ricorrente e non suscettibile di trattamento potenzialmente curativo
• Nessuna precedente chemioterapia per malattia metastatica/ricorrente. Il precedente trattamento adiuvante o neo-adiuvante con un regime a base di fluoropirimidina o fluoropirimidina è consentito solo se completato almeno 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio, somministrato da solo o con radioterapia. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia neo-adiuvante (chemioterapia e/o radioterapia) che non conteneva 5-FU o capecitabina e a cui è stata diagnosticata una malattia metastatica (senza alcun trattamento precedente nel setting metastatico). Per questi pazienti non è richiesta alcuna finestra di 6 mesi. Nel contesto della malattia metastatica che richiede una palliazione locale, sono consentite solo dosi radiosensibilizzanti di 5-FU o capecitabina in monoterapia.
• È consentita una precedente radioterapia, a condizione che sia completata almeno 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Età ≥ 18 anni con capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato.
• Performance status ECOG di 0 o 1.

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito da quanto segue:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 µl
  2. Piastrine ≥ 100.000/µl
  3. Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  5. AST/ALT ≤ 2 x ULN senza metastasi epatiche; ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche
  6. Clearance della creatinina ≥ 50 cc/min

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o agenti anti-citotossici T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4).
• Chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole, radioterapia, agenti sperimentali, precedente terapia con vaccini antitumorali o altri agenti antitumorali immunostimolanti o terapia antitumorale biologica (inclusi anticorpi monoclonali) entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio, o non guarito (≤ grado 1 o basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato.
• Metastasi note del SNC e/o meningite carcinomatosa. Sono ammessi pazienti con lesioni irradiate o resecate, a condizione che le lesioni siano completamente trattate e inattive, i pazienti siano asintomatici e non siano stati somministrati steroidi per almeno 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Storia documentata di malattia autoimmune clinicamente significativa (diversa dall'ipotiroidismo ben controllato) o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. È consentito l'arruolamento di soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Ricevere una terapia steroidea sistemica o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva entro 1 settimana prima dell'inizio del farmaco in studio.
• - Ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Storia nota di sieropositività da HIV, virus dell'epatite C, infezione da epatite B attiva acuta o cronica o altra grave infezione cronica che richieda un trattamento continuo. Sono ammissibili i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione delle infezioni del tratto urinario o della broncopneumopatia cronica ostruttiva).
• Incinta o allattamento
• Non disposto a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite
• Condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate, che possono compromettere la partecipazione allo studio, inclusa la funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative.
• Uso corrente di farmaci specificati dal protocollo come vietati per la somministrazione in combinazione con il farmaco in studio. Ciò include pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• - Malattia infettiva attiva recente o in corso che richieda antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (56 giorni per epatectomia, toracotomia aperta, neurochirurgia maggiore) o anticipazione della necessità di procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio (eccetto per metastatectomia programmata).
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• - Storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, aritmia che richiede terapia, angina instabile, cardias o altro stenting vascolare, angioplastica o intervento chirurgico entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Storia di altri carcinomi negli ultimi cinque anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma curato, del cancro cervicale in situ trattato curativamente o del cancro alla prostata localizzato con un PSA corrente < 1,0 mg/dL in 2 valutazioni successive, a distanza di almeno 3 mesi , con la valutazione più recente non più di 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.