KeyLargo: pembrolitsumabi + oksaliplatiini + kapesitabiini mahasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti ja/tai sytologisesti dokumentoitu ja radiografisesti mitattavissa (RECIST 1.1:n mukaan) ruokatorven tai mahalaukun adenokarsinooma (HER2-positiivinen tai negatiivinen), joka on metastaattinen/toistuva ja jota ei voida mahdollisesti parantaa
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen/toistuvan taudin hoitoon. Aikaisempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito fluoropyrimidiini- tai fluoropyrimidiinipohjaisella hoito-ohjelmalla on sallittua vain, jos se on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, joko yksinään tai sädehoidon kanssa. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa neoadjuvanttihoitoa (kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa), jotka eivät sisältäneet 5-FU:ta tai kapesitabiinia ja joilla on diagnosoitu metastaattinen sairaus (ei aiempaa hoitoa metastaattisissa olosuhteissa), ovat kelvollisia. Näille potilaille ei vaadita kuuden kuukauden ajanjaksoa. Paikallista lievitystä vaativan metastaattisen sairauden yhteydessä sallitaan vain säteilylle herkistävät 5-FU- tai kapesitabiinimonoterapian annokset.
• Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Ikä ≥ 18 vuotta, kyky ymmärtää ja halukas antamaan tietoinen suostumus.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla määritellään seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 µl
  2. Verihiutaleet ≥ 100 000/µl
  3. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  5. AST/ALT ≤ 2 x ULN ilman etäpesäkkeitä maksassa; ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa
  6. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 cc/min

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-vasta-aineella tai anti-sytotoksisilla T-lymfosyytteihin liittyvillä antigeeni-4-aineilla (CTLA-4).
• Kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito, sädehoito, kokeelliset aineet, aikaisempi hoito kasvainten vastaisilla rokotteilla tai muilla immuunijärjestelmää stimuloivilla antituumoriaineilla tai biologinen syöpähoito (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet) 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ei ole toipunut (≤ luokka 1 tai lähtötaso) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
• Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on sädettyjä tai resektoituja vaurioita, ovat sallittuja edellyttäen, että vauriot ovat täysin hoidettuja ja inaktiivisia, potilaat ovat oireettomia ja steroideja ei ole annettu vähintään 30 päivään ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Dokumentoitu kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus (muu kuin hyvin hallittu kilpirauhasen vajaatoiminta) tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Systeemisen steroidihoidon tai minkä tahansa muodon immunosuppressiivisen hoidon saaminen 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Sai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Tunnettu HIV-seropositiivisuus, C-hepatiittivirus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B -infektio tai muu vakava krooninen infektio, joka vaatii jatkuvaa hoitoa. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia.
• Raskaana oleva tai imettävä
• Ei halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää
• Samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
• Protokollan mukaan kiellettyjen lääkkeiden käyttö yhdessä tutkimuslääkkeen kanssa. Tämä sisältää potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Viimeaikainen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (56 päivää maksan poisto, avoin torakotomia, suuri neurokirurgia) tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana (paitsi fot) suunniteltu metastatektomia).
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Aiempi sydäninfarkti, NYHA lass III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hoitoa vaativa rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, sydän tai muu verisuonten stentointi, angioplastia tai leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Muut karsinoomat viimeisten viiden vuoden aikana, paitsi parannettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulansyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä, jonka nykyinen PSA on < 1,0 mg/dl kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa, vähintään 3 kuukauden välein , ja viimeisin arvio on enintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.