KeyLargo : Pembrolizumab + Oxaliplatine + Capécitabine dans le cancer gastrique

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de l'œsophage ou de l'estomac (HER2-positif ou négatif) documenté histologiquement et/ou cytologiquement et radiographiquement mesurable (par RECIST 1.1) qui est métastatique/récidivant et ne se prête pas à un traitement potentiellement curatif
• Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique/récidivante. Un traitement adjuvant ou néo-adjuvant antérieur avec un régime à base de fluoropyrimidine ou de fluoropyrimidine n'est autorisé que s'il est terminé au moins 6 mois avant le début du médicament à l'étude, qu'il soit administré seul ou avec une radiothérapie. Les patients ayant reçu un traitement néo-adjuvant antérieur (chimiothérapie et/ou radiothérapie) ne contenant pas de 5-FU ou de capécitabine et ayant reçu un diagnostic de maladie métastatique (sans traitement antérieur dans le cadre métastatique) sont éligibles. Aucune fenêtre de 6 mois n'est requise pour ces patients. Dans le cadre d'une maladie métastatique nécessitant une palliation locale, seules les doses radiosensibilisantes de 5-FU ou de capécitabine en monothérapie sont autorisées.
• Une radiothérapie antérieure est autorisée, à condition qu'elle soit terminée au moins 28 jours avant le début du médicament à l'étude.
• Âge ≥ 18 ans avec capacité de comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous par les éléments suivants :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 µl
  2. Plaquettes ≥ 100 000/µl
  3. Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  5. AST/ALT ≤ 2 x LSN sans métastases hépatiques ; ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques
  6. Clairance de la créatinine ≥ 50 cc/min

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou des agents anti-cytotoxiques T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4).
• Chimiothérapie, thérapie ciblée à petites molécules, radiothérapie, agents expérimentaux, traitement antérieur avec des vaccins antitumoraux ou d'autres agents antitumoraux immunostimulants, ou traitement biologique du cancer (y compris les anticorps monoclonaux) dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude, ou non récupéré (≤ grade 1 ou niveau de référence) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
• Métastases connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse. Les patients présentant des lésions irradiées ou réséquées sont autorisés, à condition que les lésions soient entièrement traitées et inactives, que les patients soient asymptomatiques et qu'aucun stéroïde n'ait été administré pendant au moins 30 jours avant le début du médicament à l'étude.
• Antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement significative (autre qu'une hypothyroïdie bien contrôlée) ou d'un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• Recevoir une corticothérapie systémique ou toute forme de thérapie immunosuppressive dans la semaine précédant le début du médicament à l'étude.
• A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• Antécédents connus de séropositivité au VIH, au virus de l'hépatite C, à une infection active aiguë ou chronique à l'hépatite B ou à une autre infection chronique grave nécessitant un traitement continu. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention des infections des voies urinaires ou des maladies pulmonaires obstructives chroniques) sont éligibles.
• Enceinte ou allaitante
• Pas disposé à utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances
• Conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes, qui peuvent compromettre la participation à l'étude, y compris une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative.
• Utilisation actuelle de médicaments spécifiés par le protocole comme interdits d'administration en association avec le médicament à l'étude. Cela inclut les patients souffrant d'une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Maladie infectieuse active récente ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude (56 jours pour l'hépatectomie, la thoracotomie ouverte, la neurochirurgie majeure) ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude (sauf pour rhe métastatectomie planifiée).
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, arythmie nécessitant un traitement, angor instable, cardia ou autre stent vasculaire, angioplastie ou chirurgie dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude.
• Antécédents d'autres carcinomes au cours des cinq dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanome guéri, du cancer du col de l'utérus traité curativement in situ ou du cancer de la prostate localisé avec un PSA actuel < 1,0 mg/dL sur 2 évaluations successives, à au moins 3 mois d'intervalle , avec l'évaluation la plus récente pas plus de 4 semaines avant le début du médicament à l'étude.