KeyLargo: Pembrolizumab + Oxaliplatin + Capecitabine bij maagkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch en/of cytologisch gedocumenteerd en radiografisch meetbaar (volgens RECIST 1.1) adenocarcinoom van de slokdarm of maag (HER2-positief of negatief) dat gemetastaseerd/terugkerend is en niet vatbaar is voor potentieel curatieve behandeling
• Geen voorafgaande chemotherapie voor gemetastaseerde/terugkerende ziekte. Voorafgaande adjuvante of neo-adjuvante behandeling met een regime op basis van fluoropyrimidine of fluoropyrimidine is alleen toegestaan ​​als het ten minste 6 maanden vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid, ongeacht of het alleen of met radiotherapie wordt gegeven. Patiënten die eerder neo-adjuvante therapie (chemotherapie en/of radiotherapie) hebben gekregen die geen 5-FU of capecitabine bevatten en bij wie gemetastaseerde ziekte is vastgesteld (zonder eerdere behandeling in de gemetastaseerde setting), komen in aanmerking. Voor deze patiënten is geen periode van 6 maanden vereist. In de setting van gemetastaseerde ziekte die lokale palliatie vereist, zijn alleen radiosensibiliserende doses van 5-FU of capecitabine als monotherapie toegestaan.
• Voorafgaande bestralingstherapie is toegestaan, op voorwaarde dat deze ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid.
• Leeftijd ≥ 18 jaar met begripsvermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd door het volgende:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 µl
  2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/µl
  3. Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  5. ASAT/ALAT ≤ 2 x ULN zonder levermetastasen; ≤ 5 x ULN met levermetastasen
  6. Creatinineklaring ≥ 50 cc/min

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-antilichaam of anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (CTLA-4) middelen.
• Chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, radiotherapie, experimentele middelen, eerdere therapie met antitumorvaccins of andere immuunstimulerende antitumormiddelen, of biologische kankertherapie (inclusief monoklonale antilichamen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, of niet hersteld (≤ graad 1 of baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Bekende CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met bestraalde of gereseceerde laesies zijn toegestaan, op voorwaarde dat de laesies volledig behandeld en inactief zijn, de patiënten asymptomatisch zijn en er geen steroïden zijn toegediend gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gedocumenteerde geschiedenis van klinisch significante auto-immuunziekte (anders dan goed gecontroleerde hypothyreoïdie) of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Systemische therapie met steroïden of enige vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 1 week voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Kreeg een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Bekende geschiedenis van HIV-seropositiviteit, hepatitis C-virus, acute of chronische actieve hepatitis B-infectie of andere ernstige chronische infectie die voortdurende behandeling vereist. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking.
• Zwanger of borstvoeding
• Niet bereid om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, waaronder een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte.
• Huidig ​​gebruik van medicatie gespecificeerd door het protocol als verboden voor toediening in combinatie met het onderzoeksgeneesmiddel. Dit omvat patiënten met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Recente of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (56 dagen voor hepatectomie, open thoracotomie, grote neurochirurgie) of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie (behalve voor de geplande metastatectomie).
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, NYHA lass III of IV congestief hartfalen, aritmie die therapie vereist, onstabiele angina, cardia of andere vasculaire stenting, angioplastiek of operatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van andere carcinomen in de afgelopen vijf jaar, behalve genezen niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ baarmoederhalskanker of gelokaliseerde prostaatkanker met een huidige PSA van < 1,0 mg/dl bij 2 opeenvolgende evaluaties, met een tussenpoos van ten minste 3 maanden , met de meest recente evaluatie niet meer dan 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.