KeyLargo: pembrolizumab + oxaliplatino + capecitabina en cáncer gástrico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de esófago o estómago (HER2-positivo o negativo) documentado histológica y/o citológicamente y medible radiográficamente (según RECIST 1.1) que es metastásico/recurrente y no susceptible de tratamiento potencialmente curativo
• Sin quimioterapia previa para enfermedad metastásica/recurrente. Solo se permite el tratamiento adyuvante o neoadyuvante previo con un régimen basado en fluoropirimidina o fluoropirimidina si se completa al menos 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio, ya sea que se administre solo o con radioterapia. Los pacientes que hayan recibido terapia neoadyuvante previa (quimioterapia y/o radioterapia) que no contengan 5-FU o capecitabina y hayan sido diagnosticados con enfermedad metastásica (sin tratamiento previo en el entorno metastásico) son elegibles. No se requiere una ventana de 6 meses para estos pacientes. En el contexto de la enfermedad metastásica que requiere paliación local, solo se permiten dosis radiosensibilizadoras de 5-FU o monoterapia con capecitabina.
• Se permite la radioterapia previa, siempre que se complete al menos 28 días antes del inicio del fármaco del estudio.
• Edad ≥ 18 años con capacidad de comprensión y disposición para dar consentimiento informado.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación por lo siguiente:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 µl
  2. Plaquetas ≥ 100.000/µl
  3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
  5. AST/ALT ≤ 2 x LSN sin metástasis hepática; ≤ 5 x LSN con metástasis hepática
  6. Aclaramiento de creatinina ≥ 50 cc/min

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).
• Quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida, radioterapia, agentes experimentales, terapia previa con vacunas antitumorales u otros agentes antitumorales inmunoestimulantes, o terapia biológica contra el cáncer (incluidos los anticuerpos monoclonales) dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio, o no se recuperó (≤ grado 1 o línea de base) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
• Metástasis conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Se permiten pacientes con lesiones radiadas o resecadas, siempre que las lesiones estén completamente tratadas e inactivas, los pacientes estén asintomáticos y no se les haya administrado esteroides durante al menos 30 días antes del inicio del fármaco del estudio.
• Antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente significativa (que no sea hipotiroidismo bien controlado) o un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, psoriasis que no requieran tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
• Recibir terapia con esteroides sistémicos o cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de la semana anterior al inicio del fármaco del estudio.
• Recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH, virus de la hepatitis C, infección aguda o crónica por hepatitis B activa u otra infección crónica grave que requiera tratamiento continuo. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de infecciones del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles.
• embarazada o amamantando
• No está dispuesto a usar un método eficaz de control de la natalidad
• Afecciones médicas graves y/o no controladas concurrentes, que pueden comprometer la participación en el estudio, incluido el deterioro de la función cardíaca o una enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Uso actual de medicación especificada por el protocolo como prohibida para su administración en combinación con el fármaco del estudio. Esto incluye pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Enfermedad infecciosa activa reciente o actual que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales en las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (56 días para hepatectomía, toracotomía abierta, neurocirugía mayor) o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio (excepto para metastatectomía planificada).
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, arritmia que requiere tratamiento, angina inestable, cardias u otra colocación de stent vascular, angioplastia o cirugía en los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Antecedentes de otros carcinomas en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel no melanoma curado, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente o cáncer de próstata localizado con un PSA actual de < 1,0 mg/dl en 2 evaluaciones sucesivas, con al menos 3 meses de diferencia , con la evaluación más reciente no más de 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.