Pembrolizumab 联合化疗治疗化疗反应性差的甲状腺和唾液腺肿瘤 (iPRIME)

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的无法切除且不适合根治性治疗的疾病：

  1. 队列 A：起源于唾液腺的唾液腺癌（粘液表皮样癌、腺癌、腺样囊性癌、腺泡细胞癌或其他组织学）。
  2. 队列 B：甲状腺癌，RAI 难治性和失败后，不能耐受或拒绝抗血管生成治疗，或具有去分化或间变性组织学证据。
• ECOG 体能状态 0 或 1。
• 如果肿瘤可及且活检安全，则同意接受治疗性活检
• 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病，经研究 PI 批准可允许仅骨转移性疾病。
• 预期寿命大于 12 周。
• 用于 PD-L1 染色的可用组织（如果没有可用的存档组织，则在基线进行存档或新的核心针活检）。 至少需要 10 张幻灯片（除非获得 PI 的批准）
• 签署知情同意书之日年龄大于或等于 18 岁。
• 证明表 1 中定义的合理器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。

系统实验室值 血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000 /mcL 血红蛋白 ≥9 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖性（评估后 7 天内） 肾血清肌酐 OR ≤1.5 X正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min 对于肌酐水平 > 2.0 X（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）的受试者 机构 ULN

肝血清总胆红素 ≤ 1.2 X ULN 或在吉尔伯特病的情况下，如果直接胆红素 ≤ 总 AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 的 40% ≤ 2.5 X ULN，则允许总胆红素升高

凝血国际标准化比值 (INR) 或 ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗 凝血酶原时间 (PT)，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

a 应根据机构标准计算肌酐清除率。

• 有生育能力的女性受试者应在接受首剂研究治疗后 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。 禁欲被认为是一种可接受的避孕方法。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 2 周内使用研究设备。
• 被诊断为免疫缺陷或正在接受超过泼尼松 10 毫克/24 小时等量的全身类固醇治疗，或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗、多西紫杉醇或其任何赋形剂过敏。
• 在第 1 天研究前 3 周内接受过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或在研究第 1 天前 2 周内接受过靶向小分子治疗，或尚未康复（即≤ 1 级或处于基线）由于 4 周前服用药物引起的不良事件，淋巴细胞减少或钠、淀粉酶、脂肪酶或碱性磷酸酶的无症状异常除外。
• 由于先前的治疗/施用药物（即≤1级或恢复到治疗前的基线），尚未从先前的手术、化学疗法或放射疗法中恢复过来。
• 注意：具有 ≤ 2 级神经病变、任何级别的听力损失或耳鸣或放射治疗的典型副作用的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
• 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括已经过潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或原位宫颈癌或其他如果不积极治疗（例如，宫颈癌）不太可能影响随后 3 年的预期寿命的癌症。 未经治疗的低级别前列腺癌）。
• 已知有活动性（生长中的）中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 如果临床稳定至少 4 周，则可以接受先前的放疗或切除术。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、超过泼尼松 10 毫克/24 小时等量的皮质类固醇或免疫抑制药物），并且根据研究者的判断将​​代表显着的发病风险。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（HIV 1/2 抗体）。 经治疗的 HIV 患者，如 CD4 > 200 稳定至少 6 个月所证明，符合条件。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。
• 需要使用免疫抑制剂的器官移植史。
• 任何会危及受试者安全或遵守协议的情况。
• 有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、研究药物给药第 1 天后 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭以及需要治疗的心律失常 注：注射用季节性流感疫苗通常为灭活流感疫苗疫苗并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，在开始治疗前 30 天内不允许使用。