化学療法に反応しにくい甲状腺および唾液腺腫瘍に対するペムブロリズマブと化学療法 (iPRIME)

包含基準:

• 患者は、組織学的に確認された、切除不能で治癒目的の治療を受けられない疾患を持っている必要があります。

  1. コホート A: 唾液腺に由来する唾液腺がん (粘表皮がん、腺がん、腺様嚢胞がん、腺房細胞がん、またはその他の組織型)。
  2. コホート B: 甲状腺癌、RAI 不応性および失敗後、抗血管新生療法に対する不耐性または拒否、または脱分化または退形成の組織学の証拠を伴う。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1。
• -腫瘍が生検にアクセス可能で安全な場合、治療生検を受けることに同意する
• RECIST 1.1に従って測定可能な疾患、骨のみの転移性疾患は、研究PIからの承認により許可される場合があります。
• 12週間以上の平均余命。
• PD-L1 染色に利用可能な組織 (利用​​可能なアーカイブ組織がない場合は、ベースラインでのアーカイブまたは新しいコア針生検)。 最低 10 枚のスライドが必要です (PI からの承認が得られない場合)
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
• 表 1 に定義されている合理的な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

システム検査値 血液学的絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000 / mcL ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥5.6 mmol/L、輸血または EPO 依存なし (評価から 7 日以内) 腎血清クレアチニン OR ≤1.5 X正常値の上限 (ULN) OR クレアチニンレベルが 2.0 X を超える被験者のクレアチニンクリアランスが 40 mL/分以上 (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできる) 施設内 ULN

-肝血清総ビリルビン≤1.2 X ULNまたはギルバート病の場合、直接ビリルビンが総ASTの≤40％（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X ULNの場合、総ビリルビンの上昇が許可されます

-凝固国際正規化比（INR）または≤1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない場合 プロトロンビン時間（PT）またはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り

-活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り

aクレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。

• 出産の可能性のある女性被験者は、試験治療の初回投与から72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 禁欲は、許容できる避妊方法と考えられています。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から2週間以内に治験機器を使用しました 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、プレドニゾン10mg / 24時間相当を超える全身ステロイド療法を受けている、またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペンブロリズマブ、ドセタキセル、またはその賦形剤のいずれかに過敏症があります。
• -研究1日目の3週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または研究1日目の2週間前に標的小分子療法を行った、または回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）リンパ球減少症またはナトリウム、アミラーゼ、リパーゼまたはアルカリホスファターゼの無症候性異常を除いて、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から。
• -以前の手術、化学療法、または放射線療法から、以前の治療/投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下または治療前のベースラインに戻る）。
• 注: グレード 2 以下の神経障害、任意のグレードの難聴または耳鳴り、または放射線療法による典型的な副作用のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
• 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、根治の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、または積極的な治療を行わなければその後 3 年間の余命に影響を与える可能性が低い in situ の子宮頸がんまたはその他のがんが含まれます (例: 治療を受けていない低悪性度前立腺癌）。
• -アクティブな（成長している）中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 少なくとも4週間臨床的に安定している場合、事前の放射線または切除は許容されます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があり（つまり、疾患修飾薬、プレドニゾン10mg / 24時間相当を超えるコルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）、研究者の判断で重大な罹患リスクを表す。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既往歴、またはその証拠があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）。 -安定したCD4> 200によって証明されるように、治療を受けたHIV患者は、少なくとも6か月間適格です。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
• -免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植の歴史。
• 被験者の安全または議定書の順守を危険にさらす可能性のある状態。
• -不安定狭心症、治験薬投与の1日目から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、および治療を必要とする不整脈を含む臨床的に重要な心疾患注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは一般的に不活化インフルエンザですワクチンと許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、治療開始前 30 日間は許可されません。