Pembrolizumab s chemoterapií pro špatně reagující na chemoterapii nádorů štítné žlázy a slinných žláz (iPRIME)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzené onemocnění, které je neresekovatelné a nepodléhá léčebné záměrné terapii:

  1. Kohorta A: karcinomy slinných žláz (mukoepidermoidní karcinom, adenokarcinom, adenoidcystický karcinom, karcinom z acinálních buněk nebo jiná histologie) pocházející ze slinných žláz.
  2. Kohorta B: karcinom štítné žlázy, RAI-refrakterní a po selhání, intolerance nebo odmítnutí antiangiogenní terapie nebo s průkazem dediferencované nebo anaplastické histologie.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Souhlas s podstoupením léčebné biopsie, pokud je nádor dostupný a bezpečný pro biopsii
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, metastatické onemocnění pouze do kostí může být povoleno na základě schválení ze studie PI.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Dostupná tkáň pro barvení PD-L1 (archivační nebo biopsie nového jádra jehlou na začátku, pokud není dostupná žádná archivní tkáň). Je vyžadováno minimálně 10 diapozitivů (pokud nezískáte souhlas od PI)
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům v den podpisu informovaného souhlasu.
• Prokázat přiměřenou orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

Systémová laboratorní hodnota Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyty ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od vyhodnocení) Xatinin Renální Sérum ≉5 kre. horní hranice normálu (ULN) NEBO Naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu ≥40 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 2,0 X (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ústavní ULN

Celkový bilirubin v jaterním séru ≤ 1,2 X ULN NEBO v případě Gilbertovy choroby je zvýšený celkový bilirubin povolen, pokud je přímý bilirubin ≤ 40 % celkového AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Mezinárodní normalizovaný poměr koagulace (INR) nebo ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu Protrombinový čas (PT), pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

a Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu.

• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin od podání první dávky studijní léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Abstinence je považována za přijatelnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 2 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy přesahující 10 mg/24h ekvivalentu prednisonu nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Má přecitlivělost na pembrolizumab, docetaxel nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 3 týdnů před 1. dnem studie nebo cílenou terapii malými molekulami během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku studie) od nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny, s výjimkou lymfopenie nebo asymptomatických odchylek sodíku, amylázy, lipázy nebo alkalické fosfatázy.
• Nezotavil se po předchozí operaci, chemoterapii nebo radiační terapii z nežádoucích příhod způsobených předchozí léčbou/podávaným přípravkem (tj. ≤ 1. stupeň nebo návrat k výchozí hodnotě před léčbou).
• Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně, jakoukoli ztrátou sluchu nebo tinnitem nebo typickými vedlejšími účinky radioterapie jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat.
• Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ cervikální nebo jiné rakoviny, které pravděpodobně neovlivní délku života v následujících 3 letech bez aktivní léčby (např. nízký stupeň rakoviny prostaty při absenci terapie).
• Má známé aktivní (rostoucí) metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Předchozí ozáření nebo resekce jsou přijatelné, pokud jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů přesahujících 10 mg/24h ekvivalentu prednisonu nebo imunosupresivních léků) a podle posouzení zkoušejícího by představovalo významné riziko morbidity. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky). Pacienti s léčeným HIV, o čemž svědčí stabilní CD4 > 200 po dobu alespoň 6 měsíců, jsou způsobilí.
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Transplantace orgánů v anamnéze, která vyžaduje použití imunosupresiv.
• Jakákoli podmínka, která by ohrozila bezpečnost subjektu nebo soulad s Protokolem.
• Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutní infarkt myokardu během 6 měsíců ode dne 1 podání studovaného léku, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association a arytmie vyžadující léčbu Poznámka: Sezónní vakcíny proti chřipce pro injekční podání jsou obecně inaktivovanou chřipkou vakcíny a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny během 30 dnů před zahájením léčby.