Pembrolizumab med kemoterapi til dårligt kemo-responsive skjoldbruskkirtel- og spytkirteltumorer (iPRIME)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet sygdom, der er uoperabel og ikke modtagelig for kurativ hensigtsbehandling:

  1. Kohorte A: spytkirtelcancer (mucoepidermoid carcinom, adenocarcinom, adenoidcystisk carcinom, acinic cell carcinom eller anden histologi) med oprindelse i spytkirtler.
  2. Kohorte B: skjoldbruskkirtelkræft, RAI-refraktær og efter svigt, intolerance over for eller afvisning af anti-angiogene terapi, eller med tegn på dedifferentieret eller anaplastisk histologi.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Samtykke til at gennemgå behandlingsbiopsi, hvis tumor er tilgængelig og sikker for biopsi
• Målbar sygdom pr. RECIST 1.1, knoglemetastatisk sygdom kan tillades efter godkendelse fra undersøgelses-PI.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Tilgængeligt væv til PD-L1-farvning (arkiv- eller ny kernenålsbiopsi ved baseline, hvis der ikke er noget arkivvæv tilgængeligt). Der kræves mindst 10 objektglas (medmindre godkendelse fra PI er opnået)
• Alder over eller lig med 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Demonstrer rimelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

Systemlaboratorieværdi Hæmatologisk Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL Blodplader ≥100.000 / mcL Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance ≥40 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 2,0 X (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) institutionel ULN

Hepatisk serum total bilirubin ≤ 1,2 X ULN ELLER i tilfælde af Gilberts sygdom er en forhøjet total bilirubin tilladt, hvis direkte bilirubin er ≤ 40 % af total ASAT (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling Protrombintid (PT), så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

aKreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer efter at have modtaget første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Afholdenhed betragtes som en acceptabel præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 2 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling ud over prednison 10 mg/24 timers ækvivalent, eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Har overfølsomhed over for pembrolizumab, docetaxel eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har haft et tidligere monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 3 uger før undersøgelsesdag 1, eller målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere, med undtagelse af lymfopeni eller asymptomatiske afvigelser af natrium, amylase, lipase eller alkalisk fosfatase.
• Er ikke kommet sig efter tidligere operation, kemoterapi eller strålebehandling fra bivirkninger på grund af en tidligere behandling/indgivet middel (dvs. ≤ grad 1 eller tilbagevenden til baseline før behandling).
• Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ Grad 2 neuropati, enhver grad af høretab eller tinnitus eller typiske bivirkninger fra strålebehandling er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft eller andre kræftformer, som sandsynligvis ikke vil påvirke den forventede levetid i de efterfølgende 3 år uden aktiv behandling (f. lavgradig prostatacancer i fravær af terapi).
• Har kendte aktive (voksende) metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forudgående stråling eller resektion er acceptabel, hvis den er klinisk stabil i mindst 4 uger.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider ud over prednison 10 mg/24 timers ækvivalent eller immunsuppressive lægemidler) og ville repræsentere en betydelig morbiditetsrisiko efter investigator. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistoffer). Patienter med behandlet HIV, som vist ved stabil CD4 > 200 i mindst 6 måneder, er kvalificerede.
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Anamnese med organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiva.
• Enhver betingelse, der ville bringe emnets sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra dag 1 af studiets lægemiddeladministration, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt og arytmi, der kræver behandling Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiveret influenza. vacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt inden for 30 dage før påbegyndelse af behandlingen.