Pembrolizumab met chemotherapie voor slecht op chemo reagerende schildklier- en speekselkliertumoren (iPRIME)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde ziekte hebben die inoperabel is en niet vatbaar is voor curatieve intentietherapie:

  1. Cohort A: speekselklierkanker (mucoepidermoïdcarcinoom, adenocarcinoom, adenoïdcystisch carcinoom, acinisch celcarcinoom of andere histologie) met oorsprong in speekselklieren.
  2. Cohort B: schildklierkanker, RAI-refractair en na falen, intolerantie voor of weigering van anti-antiangiogene therapie, of met bewijs van gededifferentieerde of anaplastische histologie.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Toestemming om biopsie te ondergaan als de tumor toegankelijk en veilig is voor biopsie
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1, alleen botmetastasen kunnen worden toegestaan ​​na goedkeuring van studie PI.
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• Beschikbaar weefsel voor PD-L1-kleuring (gearchiveerde of nieuwe kernnaaldbiopsie bij baseline als er geen gearchiveerd weefsel beschikbaar is). Er zijn minimaal 10 dia's vereist (tenzij goedkeuring van de PI is verkregen)
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Aantonen van een redelijke orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

Systeem Laboratorium Waarde Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /mcL Bloedplaatjes ≥100.000 /mcL Hemoglobine ≥9 g/dL of ≥5,6 mmol/L zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling) Nier Serumcreatinine OF ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) OF Gemeten of berekenda creatinineklaring ≥ 40 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 2,0 X (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) institutionele ULN

Hepatisch serum totaal bilirubine ≤ 1,2 x ULN OF in het geval van de ziekte van Gilbert is een verhoogd totaal bilirubine toegestaan ​​als direct bilirubine ≤ 40% van totaal AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN is

Coagulatie International Normalised Ratio (INR) of ≤1,5 ​​X ULN tenzij de proefpersoon anticoagulantia krijgt Protrombinetijd (PT) zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt

Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

aDe creatinineklaring moet worden berekend volgens de instellingsstandaard.

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur na ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Onthouding wordt beschouwd als een aanvaardbare anticonceptiemethode.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 2 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een systemische behandeling met steroïden die hoger is dan prednison 10 mg/24 uur equivalent, of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoelig is voor pembrolizumab, docetaxel of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 3 weken voorafgaand aan studiedag 1, of gerichte therapie met kleine moleculen binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1, of die niet hersteld is (d.w.z. ≤ graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend, met uitzondering van lymfopenie of asymptomatische afwijkingen van natrium, amylase, lipase of alkalische fosfatase.
• Is niet hersteld van een eerdere operatie, chemotherapie of bestraling van bijwerkingen als gevolg van een eerdere behandeling/toegediend middel (d.w.z. ≤ Graad 1 of terugkeer naar baseline voorafgaand aan de behandeling).
• Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie, gehoorverlies of tinnitus van elke graad, of typische bijwerkingen van radiotherapie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
• Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker of andere vormen van kanker die zonder actieve behandeling waarschijnlijk de levensverwachting in de daaropvolgende 3 jaar niet zullen beïnvloeden (bijv. laaggradige prostaatkanker zonder therapie).
• Heeft bekende actieve (groeiende) metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Voorafgaande bestraling of resectie is acceptabel indien klinisch stabiel gedurende ten minste 4 weken.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden hoger dan prednison 10 mg/24u-equivalent of immunosuppressiva) en die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk morbiditeitsrisico zou inhouden. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een bekende geschiedenis van, of enig bewijs van, actieve niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen). Patiënten met behandeld hiv, zoals blijkt uit een stabiele CD4 > 200 gedurende ten minste 6 maanden, komen in aanmerking.
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressiva nodig zijn.
• Elke omstandigheid die de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het Protocol in gevaar zou kunnen brengen.
• Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vanaf dag 1 van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV en aritmie waarvoor therapie nodig is Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins vaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan ​​binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.