Pembrolizumab med kjemoterapi for dårlig kjemo-responsive svulster i skjoldbruskkjertelen og spyttkjertelen (iPRIME)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet sykdom som er uopererbar og ikke mottagelig for kurativ intensjonsterapi:

  1. Kohort A: kreft i spyttkjertel (mucoepidermoid karsinom, adenokarsinom, adenoidcystisk karsinom, acinisk cellekarsinom eller annen histologi) med opprinnelse i spyttkjertler.
  2. Kohort B: skjoldbruskkjertelkreft, RAI-refraktær og etter svikt, intoleranse mot eller avslag på antiangiogene terapi, eller med bevis på dedifferensiert eller anaplastisk histologi.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Samtykke til å gjennomgå behandlingsbiopsi hvis svulsten er tilgjengelig og trygg for biopsi
• Målbar sykdom per RECIST 1.1, kun metastatisk bensykdom kan tillates etter godkjenning fra studie PI.
• Forventet levealder over 12 uker.
• Tilgjengelig vev for PD-L1-farging (arkiv- eller ny kjernenålbiopsi ved baseline hvis ikke arkivvev tilgjengelig). Det kreves minimum 10 lysbilder (med mindre godkjenning fra PI er innhentet)
• Alder over eller lik 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Demonstrere rimelig organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

Systemlaboratorieverdi Hematologisk Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500 /mcL Blodplater ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering) ≤ 1 nyreseror. øvre normalgrense (ULN) ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance ≥40 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 2,0 X (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) institusjonell ULN

Totalt bilirubin i leverserum ≤ 1,2 X ULN ELLER ved Gilberts sykdom er et forhøyet totalbilirubin tillatt hvis direkte bilirubin er ≤40 % av total ASAT (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling Protrombintid (PT) så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

aKreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer etter å ha mottatt første dose av studiebehandlingen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Avholdenhet anses som en akseptabel prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 2 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling utover prednison 10 mg/24 timer tilsvarende, eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Har overfølsomhet overfor pembrolizumab, docetaxel eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har hatt et tidligere monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 3 uker før studiedag 1, eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før studiedag 1, eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere, med unntak av lymfopeni eller asymptomatiske avvik av natrium, amylase, lipase eller alkalisk fosfatase.
• Har ikke kommet seg etter tidligere kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling fra bivirkninger på grunn av en tidligere behandling/administrert middel (dvs. ≤ grad 1 eller gå tilbake til baseline før behandling).
• Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati, hørselstap eller tinnitus av noen grad, eller typiske bivirkninger fra strålebehandling er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
• Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ cervical eller andre kreftformer som sannsynligvis ikke vil påvirke forventet levealder i de påfølgende 3 årene uten aktiv behandling (f. lavgradig prostatakreft i fravær av terapi).
• Har kjente aktive (voksende) metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Forutgående stråling eller reseksjon er akseptabelt dersom det er klinisk stabilt i minst 4 uker.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider i overkant av prednison 10 mg/24 timer tilsvarende eller immunsuppressive legemidler) og vil representere betydelig sykelighetsrisiko etter etterforskerens vurdering. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med, eller tegn på, aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med behandlet HIV, som dokumentert ved stabil CD4 > 200 i minst 6 måneder, er kvalifisert.
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Historie med organtransplantasjon som krever bruk av immundempende midler.
• Enhver tilstand som vil sette sikkerheten til emnet eller overholdelse av protokollen i fare.
• Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikamentadministrasjonen, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, og arytmi som krever behandling. vaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt innen 30 dager før behandlingsstart.