Pembrolizumab z chemioterapią w przypadku słabo reagujących na chemioterapię guzów tarczycy i gruczołów ślinowych (iPRIME)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie chorobę, która jest nieoperacyjna i nie podlega terapii ukierunkowanej na wyleczenie:

  1. Kohorta A: nowotwory gruczołów ślinowych (rak śluzowo-naskórkowy, gruczolakorak, rak gruczołowo-torbielowaty, rak zrazikowokomórkowy lub inny typ histologiczny) wywodzące się z gruczołów ślinowych.
  2. Kohorta B: rak tarczycy oporny na RAI i po niepowodzeniu, nietolerancja lub odmowa leczenia antyangiogennego lub z dowodami histologii odróżnicowanej lub anaplastycznej.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Zgoda na wykonanie biopsji leczniczej, jeśli guz jest dostępny i bezpieczny do biopsji
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1, choroba przerzutowa tylko do kości może być dopuszczona po zatwierdzeniu przez PI badania.
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Dostępna tkanka do barwienia PD-L1 (archiwalna lub nowa biopsja gruboigłowa na początku badania, jeśli nie ma dostępnej archiwalnej tkanki). Wymaganych jest co najmniej 10 slajdów (chyba że uzyskano zgodę PI)
• Wiek co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Wykazać prawidłową czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

System Wartość laboratoryjna Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 /mcL Płytki krwi ≥100 000 / mcL Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny) Nerki Stężenie kreatyniny w surowicy OR ≤1,5 ​​X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥40 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 2,0 X (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ULN w placówce

Bilirubina całkowita w surowicy krwi ≤ 1,2 x ULN LUB w przypadku choroby Gilberta dopuszczalna jest podwyższona bilirubina całkowita, jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤ 40% całkowitej AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany krzepnięcia (INR) lub ≤1,5 ​​X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe Czas protrombinowy (PT), o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

aKlirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin od otrzymania pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Abstynencja jest uważana za akceptowalną metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej w dawce większej niż odpowiednik prednizonu w dawce 10 mg/24h lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Ma nadwrażliwość na pembrolizumab, docetaksel lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 3 tygodni przed dniem badania 1 lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed dniem badania 1 lub który nie wyzdrowiał (tj. Stopień ≤ 1 lub na początku badania) od działań niepożądanych spowodowanych przez środki podane wcześniej niż 4 tygodnie wcześniej, z wyjątkiem limfopenii lub bezobjawowych odchyleń w aktywności sodowej, amylazy, lipazy lub fosfatazy alkalicznej.
• Nie wyzdrowiał po wcześniejszej operacji, chemioterapii lub radioterapii po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszym leczeniem/podawanym środkiem (tj. ≤ stopień 1 lub powrót do wartości wyjściowych przed leczeniem).
• Uwaga: Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2., ubytkiem słuchu lub szumem usznym dowolnego stopnia lub typowymi skutkami ubocznymi radioterapii stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
• Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowi rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub nowotwory szyjki macicy in situ lub inne nowotwory, które prawdopodobnie nie wpłyną na oczekiwaną długość życia w ciągu kolejnych 3 lat bez aktywnego leczenia (np. raka prostaty o niskim stopniu złośliwości przy braku terapii).
• Ma znane aktywne (narastające) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Wcześniejsza radioterapia lub resekcja jest dopuszczalna, jeśli stan kliniczny utrzymuje się przez co najmniej 4 tygodnie.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów w dawce większej niż odpowiednik prednizonu 10 mg/24h lub leków immunosupresyjnych) i w ocenie badacza stanowiłaby istotne ryzyko zachorowalności. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody na aktywne niezakaźne zapalenie płuc.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z leczonym HIV, o czym świadczy stabilna liczba CD4 > 200 przez co najmniej 6 miesięcy.
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Historia przeszczepu narządu wymagającego stosowania leków immunosupresyjnych.
• Każdy stan, który zagrażałby bezpieczeństwu podmiotu lub przestrzeganiu Protokołu.
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia podania badanego leku, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association oraz arytmia wymagająca leczenia. szczepionki i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.