Pembrolitsumabi kemoterapialla heikosti kemoterapiaan reagoiviin kilpirauhas- ja sylkirauhaskasvaimiin (iPRIME)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu sairaus, jota ei voida leikata ja jota ei voida soveltaa parantavaan hoitoon:

  1. Kohortti A: sylkirauhasista peräisin olevat sylkirauhassyövät (mukoepidermoidisyöpä, adenokarsinooma, adenoidkystinen karsinooma, haavasolusyöpä tai muu histologia).
  2. Kohortti B: kilpirauhassyöpä, RAI-refraktorinen ja epäonnistumisen jälkeen antiangiogeenisen hoidon intoleranssi tai siitä kieltäytyminen tai todisteita erilaistuneesta tai anaplastisesta histologiasta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Suostumus hoitobiopsiaan, jos kasvain on saatavilla ja turvallista biopsialle
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan, vain luumetastaattinen sairaus voidaan sallia tutkimuksen PI:n luvalla.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• Käytettävissä oleva kudos PD-L1-värjäystä varten (arkistoitu tai uusi ydinneulabiopsia lähtötilanteessa, jos arkistokudosta ei ole saatavilla). Vähintään 10 diaa vaaditaan (ellei PI:n hyväksyntää ole saatu)
• Ikä on vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Osoita taulukossa 1 määritelty elimen kohtuullinen toiminta, kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL Verihiutaleet ≥100 000 / mcL Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista) X. normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min koehenkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 2,0 X (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) laitoksen ULN

Maksaseerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,2 X ULN TAI Gilbertin taudin tapauksessa kohonnut kokonaisbilirubiini on sallittu, jos suora bilirubiini on ≤ 40 % ASAT (SGOT) ja ALT (SGPT) kokonaisarvosta ≤ 2,5 X ULN

Coagulation International Normalized Ratio (INR) tai ≤1,5 ​​X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa Protrombiiniaika (PT) niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella

Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

aKreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamisesta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Raittiutta pidetään hyväksyttävänä ehkäisymenetelmänä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 2 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa yli prednisonia 10 mg/24h ekvivalenttia tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• On yliherkkä pembrolitsumabille, dosetakselille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 3 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai kohdennettu pienimolekyylinen hoito 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvia haittavaikutuksia lukuun ottamatta lymfopeniaa tai oireettomia natriumin, amylaasin, lipaasin tai alkalisen fosfataasin poikkeavuuksia.
• Ei ole toipunut aiemmasta leikkauksesta, kemoterapiasta tai sädehoidosta haitallisista tapahtumista, jotka johtuivat aikaisemmasta hoidosta/annetusta aineesta (eli ≤ aste 1 tai palautuminen lähtötasolle ennen hoitoa).
• Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, mikä tahansa asteinen kuulon heikkeneminen tai tinnitus tai tyypilliset sädehoidon sivuvaikutukset ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
• Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulan syövät tai muut syövät, jotka eivät todennäköisesti vaikuta elinajanodotteeseen seuraavien kolmen vuoden aikana ilman aktiivista hoitoa (esim. matala-asteinen eturauhassyöpä hoidon puuttuessa).
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia (kasvavia) keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Aikaisempi sädehoito tai resektio hyväksytään, jos se on kliinisesti stabiili vähintään 4 viikkoa.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien yli prednisonia 10 mg/24h ekvivalenttia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettäessä) ja se edustaisi merkittävää sairastumisriskiä tutkijan arvioiden mukaan. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on tiedossa ollut aktiivinen ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 -vasta-aineet). Potilaat, joilla on hoidettu HIV, mikä osoittaa stabiilin CD4:n > 200 vähintään 6 kuukauden ajan, ovat kelvollisia.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Historiallinen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä.
• Mikä tahansa ehto, joka vaarantaisi kohteen turvallisuuden tai pöytäkirjan noudattamisen.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja hoitoa vaativa rytmihäiriö Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja flunssaa. rokotteet ja ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eikä niitä sallita 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.