Pembrolizumab con chemioterapia per tumori della tiroide e delle ghiandole salivari scarsamente chemio-responsivi (iPRIME)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una malattia confermata istologicamente non resecabile e non suscettibile di terapia con intento curativo:

  1. Coorte A: tumori delle ghiandole salivari (carcinoma mucoepidermoide, adenocarcinoma, carcinoma adenoidicistico, carcinoma a cellule aciniche o altra istologia) originati dalle ghiandole salivari.
  2. Coorte B: carcinoma tiroideo, refrattario all'iodio e dopo fallimento, intolleranza o rifiuto della terapia antiangiogenica, o con evidenza di istologia dedifferenziata o anaplastica.
• Performance status ECOG 0 o 1.
• Consenso a sottoporsi al trattamento bioptico se il tumore è accessibile e sicuro per la biopsia
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1, la malattia metastatica solo ossea può essere consentita previa approvazione da parte dello studio PI.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Tessuto disponibile per la colorazione PD-L1 (biopsia con ago del nucleo d'archivio o nuova al basale se non è disponibile tessuto d'archivio). Sono richiesti un minimo di 10 vetrini (a meno che non si ottenga l'approvazione del PI)
• Età maggiore o uguale a 18 anni al giorno della firma del consenso informato.
• Dimostrare una ragionevole funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

Sistema Valore di laboratorio Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mcL Piastrine ≥100.000/mcL Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione) Renale Creatinina sierica OR ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN) OPPURE Misurato o calcolatoa clearance della creatinina ≥40 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 2,0 X (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) ULN istituzionale

Bilirubina totale sierica epatica ≤ 1,2 X ULN OPPURE in caso di malattia di Gilbert è consentita una bilirubina totale elevata se la bilirubina diretta è ≤40% dell'AST totale (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Rapporto normalizzato internazionale della coagulazione (INR) o ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante Tempo di protrombina (PT) purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

aLa clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore dalla somministrazione della prima dose del trattamento in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. L'astinenza è considerata un metodo contraccettivo accettabile.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica in eccesso rispetto al prednisone 10 mg/24 ore equivalente o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ha ipersensibilità al pembrolizumab, al docetaxel o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 3 settimane prima del Giorno 1 dello studio, o una terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima del Giorno 1 dello studio, o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima, ad eccezione di linfopenia o aberrazioni asintomatiche di sodio, amilasi, lipasi o fosfatasi alcalina.
• Non si è ripreso da un precedente intervento chirurgico, chemioterapia o radioterapia da eventi avversi dovuti a un precedente trattamento/agente somministrato (ovvero, ≤ Grado 1 o ritorno al basale prima del trattamento).
• Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2, perdita dell'udito o tinnito di qualsiasi grado o effetti collaterali tipici della radioterapia sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
• Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o tumori cervicali in situ o altri tumori che non hanno probabilità di influenzare l'aspettativa di vita nei successivi 3 anni senza trattamento attivo (ad es. carcinoma della prostata di basso grado in assenza di terapia).
• Ha conosciuto metastasi attive (in crescita) del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Una precedente radioterapia o resezione è accettabile se clinicamente stabile per almeno 4 settimane.
• - Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ovvero con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi in eccesso rispetto al prednisone 10 mg / 24 ore equivalenti o farmaci immunosoppressori) e rappresenterebbe un rischio di morbilità significativo a giudizio dello sperimentatore. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2). Sono ammissibili i pazienti con HIV trattato, come evidenziato da CD4 stabile > 200 per almeno 6 mesi.
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Storia di trapianto di organi che richiede l'uso di immunosoppressori.
• Qualsiasi condizione che possa mettere a rischio la sicurezza del soggetto o il rispetto del Protocollo.
• Malattie cardiache clinicamente significative, inclusi angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association e aritmie che richiedono terapia Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente influenza inattivati vaccini e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento.