Pembrolizumab mit Chemotherapie bei schlecht auf Chemo ansprechenden Schilddrüsen- und Speicheldrüsentumoren (iPRIME)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Erkrankung haben, die nicht resezierbar und für eine Therapie mit kurativer Absicht nicht geeignet ist:

  1. Kohorte A: Speicheldrüsenkrebs (mukoepidermoides Karzinom, Adenokarzinom, adenoidzystisches Karzinom, Azinuszellkarzinom oder andere Histologie) mit Ursprung in den Speicheldrüsen.
  2. Kohorte B: Schilddrüsenkrebs, RAI-refraktär und nach Versagen, Unverträglichkeit oder Verweigerung einer anti-antiangiogenen Therapie oder mit Anzeichen einer dedifferenzierten oder anaplastischen Histologie.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Zustimmung zu einer Behandlungsbiopsie, wenn der Tumor zugänglich und für eine Biopsie sicher ist
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1, nur Knochenmetastasen können nach Genehmigung durch Studie PI zugelassen werden.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Verfügbares Gewebe für die PD-L1-Färbung (archivierte oder neue Kernnadelbiopsie zu Studienbeginn, wenn kein Archivgewebe verfügbar ist). Es sind mindestens 10 Folien erforderlich (es sei denn, die Genehmigung des PI wird eingeholt)
• Alter größer oder gleich 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in Tabelle 1 definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

System Laborwert Hämatologisch Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mcL Thrombozyten ≥100.000/mcL Hämoglobin ≥9 g/dL oder ≥5,6 mmol/l ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Bewertung) Nierenserumkreatinin ODER ≤1,5 ​​X Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 2,0 x (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) institutioneller ULN

Gesamtbilirubin im Leberserum ≤ 1,2 x ULN ODER im Fall von Gilbert-Krankheit ist ein erhöhtes Gesamtbilirubin zulässig, wenn das direkte Bilirubin ≤ 40 % des Gesamt-AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN beträgt

Koagulation International Normalized Ratio (INR) oder ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie. Prothrombinzeit (PT), solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

a Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden nach Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Abstinenz gilt als akzeptable Verhütungsmethode.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie von mehr als 10 mg/24 h Prednison-Äquivalent oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Hat Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab, Docetaxel oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hatte einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 3 Wochen vor Studientag 1 oder eine gezielte niedermolekulare Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. H. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die vor mehr als 4 Wochen verabreicht wurden, mit Ausnahme von Lymphopenie oder asymptomatischen Abweichungen von Natrium, Amylase, Lipase oder alkalischer Phosphatase.
• Hat sich nicht von einer früheren Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie von Nebenwirkungen aufgrund einer früheren Behandlung/eines verabreichten Mittels erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder Rückkehr zum Ausgangswert vor der Behandlung).
• Hinweis: Patienten mit Neuropathie ≤ Grad 2, Hörverlust oder Tinnitus jeden Grades oder typischen Nebenwirkungen der Strahlentherapie sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
• Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervix- oder andere Krebsarten, die die Lebenserwartung in den folgenden 3 Jahren ohne aktive Behandlung wahrscheinlich nicht beeinflussen (z. niedriggradiger Prostatakrebs ohne Therapie).
• Hat bekannte aktive (wachsende) Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Eine vorherige Bestrahlung oder Resektion ist akzeptabel, wenn sie mindestens 4 Wochen lang klinisch stabil ist.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. H. Mit Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden über Prednison 10 mg / 24 h Äquivalent oder immunsuppressiven Medikamenten) und würde nach Beurteilung des Prüfarztes ein erhebliches Morbiditätsrisiko darstellen. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven nicht-infektiösen Pneumonitis.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper). Patienten mit behandeltem HIV, nachgewiesen durch einen stabilen CD4 > 200 für mindestens 6 Monate, sind teilnahmeberechtigt.
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation, die den Einsatz von Immunsuppressiva erfordert.
• Jede Bedingung, die die Sicherheit des Subjekts oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten ab Tag 1 der Verabreichung des Studienmedikaments, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV und therapiebedürftige Arrhythmie Impfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und dürfen nicht innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung verabreicht werden.