Pembrolizumab med kemoterapi för dåligt kemoresponsiva sköldkörtel- och spottkörteltumörer (iPRIME)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad sjukdom som är ooperbar och inte mottaglig för kurativ avsiktsbehandling:

  1. Kohort A: spottkörtelcancer (mucoepidermoid karcinom, adenocarcinom, adenoidcystiskt karcinom, acinic cell carcinom eller annan histologi) med ursprung i spottkörtlar.
  2. Kohort B: sköldkörtelcancer, RAI-refraktär och efter svikt, intolerans mot eller avslag på anti-angiogene behandling, eller med tecken på dedifferentierad eller anaplastisk histologi.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
• Samtycke att genomgå behandlingsbiopsi om tumören är tillgänglig och säker för biopsi
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1, benmetastaserande sjukdom kan tillåtas efter godkännande från studie PI.
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• Tillgänglig vävnad för PD-L1-färgning (arkiv- eller ny kärnnålsbiopsi vid baslinjen om ingen arkivvävnad tillgänglig). Minst 10 objektglas krävs (såvida inte godkännande från PI erhålls)
• Ålder högre än eller lika med 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Demonstrera rimlig organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.

Systemlaboratorievärde Hematologiskt absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyter ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning) övre normalgräns (ULN) ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance ≥40 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 2,0 X (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) institutionell ULN

Leverserum totalt bilirubin ≤ 1,2 X ULN ELLER vid Gilberts sjukdom är en förhöjd total bilirubin tillåten om direkt bilirubin är ≤ 40 % av total ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling Protrombintid (PT) så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

aKreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard.

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar efter att de fått den första dosen av studiebehandlingen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Abstinens anses vara en acceptabel preventivmetod.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 2 veckor efter den första behandlingen.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling utöver prednison 10mg/24h ekvivalent, eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Har överkänslighet mot pembrolizumab, docetaxel eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp mot cancer (mAb) inom 3 veckor före studiedag 1, eller riktad behandling med små molekyler inom 2 veckor före studiedag 1, eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare, med undantag för lymfopeni eller asymtomatiska avvikelser av natrium, amylas, lipas eller alkaliskt fosfatas.
• Har inte återhämtat sig från tidigare operation, kemoterapi eller strålbehandling från biverkningar på grund av en tidigare behandling/administrerat medel (d.v.s. ≤ grad 1 eller återgång till baslinjen före behandling).
• Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati, någon grad av hörselnedsättning eller tinnitus, eller typiska biverkningar från strålbehandling är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
• Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer eller andra cancerformer som sannolikt inte kommer att påverka den förväntade livslängden under de efterföljande 3 åren utan aktiv behandling (t. låggradig prostatacancer i frånvaro av terapi).
• Har kända aktiva (växande) metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Tidigare strålning eller resektion är acceptabel om den är kliniskt stabil i minst 4 veckor.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider utöver prednison 10 mg/24h ekvivalent eller immunsuppressiva läkemedel) och skulle representera en betydande sjuklighetsrisk enligt utredarens bedömning. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av, eller några tecken på, aktiv icke-infektiös pneumonit.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV 1/2 antikroppar). Patienter med behandlad HIV, vilket framgår av stabil CD4 > 200 i minst 6 månader, är berättigade.
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Historik av organtransplantationer som kräver användning av immunsuppressiva medel.
• Alla villkor som skulle äventyra ämnets säkerhet eller överensstämmelse med protokollet.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1 av studieläkemedlets administrering, New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt och arytmier som kräver behandling. Obs! Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverad influensa vacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna inom 30 dagar före behandlingsstart.