Pembrolizumabe com quimioterapia para tumores de tireóide e glândulas salivares com baixa resposta quimioterápica (iPRIME)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter uma doença confirmada histologicamente que seja irressecável e não passível de terapia de intenção curativa:

  1. Coorte A: cânceres de glândula salivar (carcinoma mucoepidermóide, adenocarcinoma, carcinoma adenóide cístico, carcinoma de células acinares ou outra histologia) originários de glândulas salivares.
  2. Coorte B: câncer de tireoide, refratário ao RAI e após falha, intolerância ou recusa à terapia antiangiogênica, ou com evidência de histologia indiferenciada ou anaplásica.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Consentimento em submeter-se a biópsia de tratamento se o tumor for acessível e seguro para biópsia
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, doença metastática somente óssea pode ser permitida mediante aprovação do estudo PI.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Tecido disponível para coloração PD-L1 (arquivo ou nova biópsia com agulha grossa na linha de base, se não houver tecido de arquivo disponível). São necessários no mínimo 10 slides (a menos que seja obtida a aprovação do PI)
• Idade maior ou igual a 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
• Demonstre função de órgão razoável, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento.

Sistema Valor Laboratorial Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL Plaquetas ≥100.000 / mcL Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação) Renal Creatinina sérica OU ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU Medido ou calculado uma depuração de creatinina ≥40 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 2,0 X (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) LSN institucional

Bilirrubina total sérica hepática ≤ 1,2 X LSN OU no caso de doença de Gilbert, uma bilirrubina total elevada é permitida se a bilirrubina direta for ≤40% do total de AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN

Coagulação International Normalized Ratio (INR) ou ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante Tempo de protrombina (PT), desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

aA depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas após receber a primeira dose do tratamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. A abstinência é considerada um método aceitável de contracepção.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides em excesso de prednisona 10mg/24h equivalente, ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Tem hipersensibilidade ao pembrolizumabe, docetaxel ou qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 3 semanas antes do dia 1 do estudo, ou terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo, ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devidos a agentes administrados mais de 4 semanas antes, com exceção de linfopenia ou aberrâncias assintomáticas de sódio, amilase, lipase ou fosfatase alcalina.
• Não se recuperou de cirurgia anterior, quimioterapia ou radioterapia de eventos adversos devido a um tratamento anterior/agente administrado (ou seja, ≤ Grau 1 ou retorno à linha de base antes do tratamento).
• Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2, perda auditiva de qualquer grau ou zumbido, ou efeitos colaterais típicos da radioterapia são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou in situ cervical ou outros cânceres que provavelmente não influenciarão a expectativa de vida nos 3 anos subsequentes sem tratamento ativo (por exemplo, câncer de próstata de baixo grau na ausência de terapia).
• Tem metástases ativas (em crescimento) conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Radiação prévia ou ressecção é aceitável se clinicamente estável por pelo menos 4 semanas.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides em excesso de prednisona 10mg/24h equivalente ou drogas imunossupressoras) e representaria risco de morbidade significativo no julgamento do investigador. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2). Pacientes com HIV tratado, conforme evidenciado por CD4 estável > 200 por pelo menos 6 meses, são elegíveis.
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• História de transplante de órgão que requer uso de imunossupressores.
• Qualquer condição que coloque em risco a segurança do sujeito ou o cumprimento do Protocolo.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do dia 1 da administração do medicamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association e arritmia que requer terapia vacinas e são permitidos; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas dentro de 30 dias antes do início do tratamento.