Pembrolizumab con quimioterapia para tumores tiroideos y de glándulas salivales que responden mal a la quimioterapia (iPRIME)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una enfermedad histológicamente confirmada que no sea resecable y que no sea susceptible de terapia con intención curativa:

  1. Cohorte A: cánceres de glándulas salivales (carcinoma mucoepidermoide, adenocarcinoma, carcinoma adenoidquístico, carcinoma de células acinares u otra histología) que se originan en las glándulas salivales.
  2. Cohorte B: cáncer de tiroides, RAI-refractario y después del fracaso, intolerancia o rechazo de la terapia antiangiogénica, o con evidencia de histología desdiferenciada o anaplásica.
• Estado funcional ECOG 0 o 1.
• Consentimiento para someterse a una biopsia de tratamiento si el tumor es accesible y seguro para la biopsia
• Enfermedad medible según RECIST 1.1, la enfermedad metastásica ósea solo puede permitirse con la aprobación del PI del estudio.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Tejido disponible para la tinción con PD-L1 (biopsia con aguja gruesa de archivo o nueva al inicio si no hay tejido de archivo disponible). Se requiere un mínimo de 10 diapositivas (a menos que se obtenga la aprobación del PI)
• Edad mayor o igual a 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• Demostrar una función orgánica razonable como se define en la Tabla 1, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

Sistema Laboratorio Valor Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL Plaquetas ≥100 000 /mcL Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación) Renal Creatinina sérica O ≤1,5 ​​X límite superior de lo normal (LSN) O un aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥40 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 2,0 X (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) LSN institucional

Bilirrubina total en suero hepático ≤ 1,2 X ULN O, en el caso de la enfermedad de Gilbert, se permite una bilirrubina total elevada si la bilirrubina directa es ≤ 40 % del total de AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Cociente internacional normalizado (INR) de la coagulación o ≤1,5 ​​X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante. Tiempo de protrombina (PT), siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes.

Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

aEl aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas posteriores a la recepción de la primera dosis del tratamiento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. La abstinencia se considera un método anticonceptivo aceptable.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos en exceso del equivalente de prednisona 10 mg/24 h, o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Tiene hipersensibilidad a pembrolizumab, docetaxel o cualquiera de sus excipientes.
• Ha recibido un anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer en las 3 semanas anteriores al Día 1 del estudio, o una terapia de molécula pequeña dirigida en las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio, o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes, con la excepción de linfopenia o anomalías asintomáticas de sodio, amilasa, lipasa o fosfatasa alcalina.
• No se ha recuperado de una cirugía previa, quimioterapia o radioterapia de eventos adversos debido a un tratamiento previo/agente administrado (es decir, ≤ Grado 1 o regreso a la línea de base antes del tratamiento).
• Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2, pérdida auditiva o tinnitus de cualquier grado, o efectos secundarios típicos de la radioterapia son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
• Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres que probablemente no influyan en la esperanza de vida en los siguientes 3 años sin tratamiento activo (p. cáncer de próstata de bajo grado en ausencia de terapia).
• Tiene metástasis activas (crecientes) del sistema nervioso central (SNC) conocidas y/o meningitis carcinomatosa. La radiación previa o la resección son aceptables si están clínicamente estables durante al menos 4 semanas.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides en exceso del equivalente de prednisona 10 mg/24 h o fármacos inmunosupresores) y representaría un riesgo significativo de morbilidad a juicio del investigador. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2). Son elegibles los pacientes con VIH tratado, como lo demuestra CD4 > 200 estable durante al menos 6 meses.
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Antecedentes de trasplante de órganos que requieran uso de inmunosupresores.
• Cualquier condición que pondría en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del Protocolo.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 de la administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association y arritmia que requiere terapia. vacunas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento.