Пембролизумаб в сочетании с химиотерапией плохо реагирующих на химиотерапию опухолей щитовидной и слюнных желез (iPRIME)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное заболевание, которое неоперабельно и не поддается лечебной терапии:

  1. Когорта А: рак слюнных желез (мукоэпидермоидная карцинома, аденокарцинома, аденоидно-кистозная карцинома, ациноклеточная карцинома или другая гистология), происходящие из слюнных желез.
  2. Когорта B: рак щитовидной железы, рефрактерный к RAI и после неудачи, непереносимость или отказ от антиангиогенной терапии, или с признаками дедифференцированной или анапластической гистологии.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Согласие на проведение лечебной биопсии, если опухоль доступна и безопасна для биопсии
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1, метастатическое заболевание только в костях может быть разрешено после одобрения исследовательским PI.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Доступная ткань для окрашивания PD-L1 (архивная или новая пункционная биопсия на исходном уровне, если нет доступной архивной ткани). Требуется минимум 10 слайдов (если не получено одобрение от PI)
• Возраст старше или равен 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Демонстрировать нормальную функцию органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лаборатории должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

Система Лабораторные показатели Гематологические Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл Тромбоциты ≥100000/мкл Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки) Почечный сывороточный креатинин OR ≤1,5 ​​X верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥40 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 2,0 X (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ВГН учреждения

Печень Общий билирубин в сыворотке крови ≤ 1,2 X ВГН ИЛИ в случае болезни Жильбера допускается повышенный уровень общего билирубина, если прямой билирубин составляет ≤ 40% от общего ACT (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Международный нормализованный коэффициент коагуляции (МНО) или ≤1,5 ​​х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию Протромбиновое время (ПВ), пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов

Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов

Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.

• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов после получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Воздержание считается приемлемым методом контрацепции.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 2 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию, превышающую эквивалент 10 мг преднизона в сутки, или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Обладает повышенной чувствительностью к пембролизумабу, доцетакселу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 3 недель до дня 1 исследования или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 2 недель до дня 1 исследования, или кто не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад, за исключением лимфопении или бессимптомных отклонений натрия, амилазы, липазы или щелочной фосфатазы.
• Не восстановился после предыдущей операции, химиотерапии или лучевой терапии от нежелательных явлений, связанных с предыдущим лечением/введенным агентом (т. е. ≤ степени 1 или возвращение к исходному уровню до лечения).
• Примечание. Субъекты с невропатией ≤ 2 степени, потерей слуха любой степени или шумом в ушах или типичными побочными эффектами лучевой терапии являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
• Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ или другие виды рака, которые вряд ли повлияют на ожидаемую продолжительность жизни в последующие 3 года без активного лечения (например, рак шейки матки). рак предстательной железы низкой степени злокачественности при отсутствии терапии).
• Известны активные (растущие) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Предшествующее облучение или резекция допустимы, если состояние пациента стабильно в течение не менее 4 недель.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов, превышающих эквивалент 10 мг преднизона в сутки, или иммуносупрессивных препаратов) и, по мнению исследователя, представляет значительный риск заболеваемости. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с пролеченным ВИЧ, о чем свидетельствует стабильный уровень CD4 > 200 в течение как минимум 6 месяцев, имеют право на участие.
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Пересадка органов в анамнезе, требующая применения иммунодепрессантов.
• Любое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение Протокола.
• Клинически значимое заболевание сердца, в том числе нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня введения исследуемого препарата, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и аритмия, требующая терапии. вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) представляют собой живые аттенуированные вакцины, и их нельзя вводить в течение 30 дней до начала лечения.