화학 반응이 좋지 않은 갑상선 및 침샘 종양에 대한 화학 요법과 함께 Pembrolizumab (iPRIME)

포함 기준:

• 환자는 절제가 불가능하고 근치적 치료가 불가능한 조직학적으로 확인된 질병을 가지고 있어야 합니다.

  1. 코호트 A: 침샘에서 발생하는 침샘 암(점액표피양 암종, 선암종, 선양낭성 암종, 선상 세포 암종 또는 기타 조직학).
  2. 코호트 B: 갑상선암, RAI-불응성 및 실패 후, 항혈관신생 요법에 대한 불내성 또는 거부, 또는 역분화 또는 역형성 조직학의 증거.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 종양이 접근 가능하고 생검에 안전한 경우 치료 생검을 받는 것에 대한 동의
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병, 연구 PI의 승인 시 뼈만 전이되는 질병이 허용될 수 있습니다.
• 12주 이상의 기대 수명.
• PD-L1 염색에 사용 가능한 조직(보관 조직이 없는 경우 기준선에서 보관 또는 새 코어 바늘 생검). 최소 10개의 슬라이드가 필요합니다(PI의 승인을 받지 않은 경우).
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상의 연령.
• 표 1에 정의된 대로 합리적인 장기 기능을 보여야 합니다. 모든 선별검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

시스템 실험실 값 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L 수혈 또는 EPO 의존성 없음(평가 7일 이내) 신장 혈청 크레아티닌 또는 ≤1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 2.0 X(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 기관 ULN의 경우 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분으로 측정 또는 계산됨

간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.2 X ULN 또는 길버트병의 경우 직접 빌리루빈이 총 AST(SGOT)의 ≤40%이고 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN이면 총 빌리루빈 상승이 허용됩니다.

응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 ULN ≤1.5 X 프로트롬빈 시간(PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한)

활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

a크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 가임 여성 피험자는 연구 치료의 첫 용량을 받은 후 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 금욕은 수용 가능한 피임 방법으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 2주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 프레드니손 10mg/24h 등가량을 초과하는 전신 스테로이드 요법 또는 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• pembrolizumab, docetaxel 또는 그 부형제에 과민증이 있습니다.
• 연구 제1일 이전 3주 이내에 이전 항암 단일클론 항체(mAb)를 받았거나 연구 제1일 이전 2주 이내에 표적 소분자 요법을 받았거나 회복되지 않은 자(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 림프구 감소증 또는 나트륨, 아밀라아제, 리파아제 또는 알칼리성 포스파타아제의 무증상 이상을 제외하고 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터.
• 이전의 치료/투여된 제제로 인한 부작용으로부터 이전 수술, 화학요법 또는 방사선 요법으로부터 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 치료 전 기준선으로 복귀).
• 참고: 등급 2 이하의 신경병증, 모든 등급의 청력 상실 또는 이명, 또는 방사선 요법으로 인한 전형적인 부작용이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
• 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 활성 치료 없이 향후 3년 동안 기대 수명에 영향을 미칠 가능성이 없는 자궁 경부암 또는 기타 암(예: 치료가 없는 저등급 전립선암).
• 활동성(성장 중) 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 알려진 경우. 최소 4주 동안 임상적으로 안정적인 경우 사전 방사선 또는 절제가 허용됩니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 프레드니손 10mg/24h 등가물 또는 면역억제제를 초과하는 코르티코스테로이드 사용)를 요하는 활동성 자가면역 질환이 있고 조사자의 판단에 상당한 이환 위험을 나타냅니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. 최소 6개월 동안 안정적인 CD4 > 200으로 입증된 치료를 받은 HIV 환자가 자격이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
• 면역억제제 사용이 필요한 장기 이식 병력.
• 대상의 안전이나 프로토콜 준수를 위태롭게 하는 모든 조건.
• 불안정 협심증, 연구 약물 투여 1일로부터 6개월 이내의 급성 심근경색증, New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전 및 치료가 필요한 부정맥을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환 참고: 주사를 위한 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감입니다. 백신 및 허용; 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 치료 시작 전 30일 이내에는 허용되지 않습니다.