肉毒杆菌毒素通过人体外侧腓肠肌的运动：扩展检查

本研究系列的研究问题如下：

1. BT 肌肉效应 (BTME) 的运动和形态在标准化研究注射到痉挛性和非痉挛性腓肠肌 (LGM) 之间有何不同？
2. BTME 的运动和形态在标准化研究注射到痉挛性 LGM 与使用相同剂量稀释 100% 的注射之间有何不同？
3. 根据临床需要进行下肢 BT 临床注射后，给定肌肉内是否存在可预测的 BTME？

两个假设如下：

首先，预计 BT 肌肉效应 (BTME) 在正常肌肉中比在痉挛肌肉中更大。

其次，预计 BTME 将随着稀释度的增加而增加。

标准 BT 注射液是用 0.25cc 盐水稀释的 25 单位肉毒杆菌毒素 A (Botox®)。

实验性 BT 注射剂是 25 单位的红肉毒杆菌毒素 A (Botox®) 稀释于 0.50cc 盐水中的注射剂。

临床 BT 注射将向任何临床指示的肌肉或痉挛腿部的肌肉组合注射多达 200 单位的红肉毒杆菌毒素 A (Botox®)。 剂量、稀释度和注射部位将由 PI 确定，并跟踪每次注射的所有参数以供将来参考。

在基线时，受试者将接受根据研究方案决定的研究注射。 鉴于研究 BT 注射的剂量非常小，研究人员预计不会在受试者身上看到任何症状。 在研究注射后 3 个月，受试者将接受根据其临床需要决定的临床注射，并预计会给受试者带来临床益处。 所有受试者都将在基线 (MRIB)、研究注射后 2M（月）(MRI2) 和临床注射后 2M (MRI3) 时进行 MRI。

实验 #1 - 试点：

将进行试点实验，为后续实验的研究设计提供信息。

对于试点实验，在基线 MRI 之后，6 名受试者将被随机分为三组（每组 N=2）：LGM 标准注射、LGM 实验注射或内侧腓肠肌 (MGM) 实验注射。 所有 6 名受试者都将接受非痉挛性 LGM 的标准注射。 受试者将在研究注射后 2 个月接受第二次 MRI，这将用于确认后续实验的设计。

如果，对于研究者对 N=6 受试者的初步研究的数据，研究者在 MRI2 上发现接受实验注射的 LGM 和 MGM 的 BTME 外观和体积相似（BTME 体积 +/- 20%），并且BTME 包含在每块肌肉中，研究人员可以选择继续受试者内设计，其中每个受试者都作为他或她自己的对照，在痉挛性 LGM 中接受研究或实验注射，并在痉挛性肌肉中接受替代注射米高梅。 如果使用受试者内设计，将招募 15 名受试者。 如果接受实验注射的 LGM 和 MGM 的 BTME 体积不在彼此的 +/- 20% 以内，或者研究人员在 MRI 上看到 BTME 不包含在每个注射肌肉中，则受试者之间的设计将是在受试者将被随机分配接受实验性或标准注射到痉挛性 LGM 的情况下使用，将招募 25 名受试者。

受试者将在研究注射后 3 个月接受临床注射，并在临床注射后 2 个月接受最终 MRI。 后续实验的招募将在实验#1 中第二次 MRI 的数据分析完成后开始。

实验 #2（稀释的影响，回答研究问题 #1）：

如果使用受试者内设计，受试者将随机接受 LGM 或 MGM 的标准注射。 实验注射将被输送到未接受标准注射的肌肉。 如果使用受试者间设计，受试者将随机接受 LGM 中的标准化注射或 LGM 中的实验性注射。 在注射的同一天，但在注射之前，将获得 MRIB。 使用研究人员的概念验证研究中提出的定位方案，基线扫描将用于确定注射到给定肌肉中的坐标和深度。 注射后两个月（+/- 1 周），受试者将报告 MRI2，并被视为完成实验 #2。 他/她将被安排从那时起 5 周（+/- 1 周）进行“临床”注射，这将在实验 #4 中进行评估。

实验 #3（痉挛性与非痉挛性肌肉，回答研究问题 #2）：

实验#3 将在与实验#2 相同的受试者人群中同时进行。 无论在实验 #2 中采用主体内设计还是主体间设计，所有主体还将接受非痉挛性 LGM 的标准注射。 使用 MRIB 进行肌肉定位的相同技术和用于获得实验 #2 中使用的 MRI2 的相同协议将在同一时间点用于实验 #3。 如实验 #2 的描述所述，受试者将被安排在 MRI2 之后 5 周（+/- 1 周）进行“临床”注射。

实验#4：

如前所述，所有参与实验 #2 和 #3 的受试者将在研究注射后 3 个月内和 MRI2 后约 1 个月内接受一个基于临床的 BT 注射周期，以治疗痉挛性下肢。 根据临床评估和需要，可能会注射任何下肢肌肉或肌肉组合。 研究人员保留将注射的毒素总剂量限制为不超过 200 单位的肉毒杆菌毒素 A 的权利。 对于未接触过毒素的患者，这在临床实践中是合理的下肢注射第一个周期。 所有受试者将在临床注射后 2 个月接受第三次也是最后一次腿部 MRI3，这标志着本研究在实验 #2 中初始随机化后约 5 个月结束。