ヒトの外側腓腹筋を介したボツリヌス毒素の移動：拡張試験

本研究シリーズの研究課題は次のとおりです。

1. BT 筋肉効果 (BTME) の動きと形態は、痙性および非痙性外側腓腹筋 (LGM) への標準化された研究注射でどのように異なるのでしょうか?
2. BTME の動きと形態は、痙性 LGM への標準化された研究用注射と、同じ用量を 100% 希釈して使用した注射との間でどのように異なるのでしょうか?
3. 臨床的必要性に基づいて、下肢 BT 臨床注射後に特定の筋肉内に予測可能な BTME はありますか?

2つの仮説は次のとおりです。

第１に、ＢＴ筋肉効果（ＢＴＭＥ）は、痙性筋肉よりも正常な筋肉においてより大きくなると予測される。

第二に、希釈の増加に伴い BTME が増加すると予測されます。

標準的な BT 注射は、0.25cc の生理食塩水で希釈した 25 単位のオノボツリヌス毒素 A (Botox®) の注射です。

実験的な BT 注射は、0.50cc の生理食塩水で希釈した 25 単位のオノブチリナムトキシン A (Botox®) の注射です。

臨床 BT 注射は、痙性脚の臨床的に必要な筋肉または筋肉の組み合わせに最大 200 単位のオノブチリナムトキシン A (Botox®) を注射します。 注射の用量、希釈、および部位は、PI および各注射のすべてのパラメーターによって決定され、将来の参考のために追跡されます。

ベースラインで、被験者は研究プロトコルに基づいて決定される研究注射を受けます。 研究用BT注射の投与量が非常に少ないことを考えると、研究者は被験者に症状の影響が見られるとは予想していません. 研究注射の3か月後、被験者は臨床的必要性に基づいて決定され、被験者に臨床的利益をもたらすと予想される臨床注射を受けます。 すべての被験者は、ベースライン（MRIB）、研究注射の2M（月）後（MRI2）、および臨床注射の2M後（MRI3）にMRIを受けます。

実験 #1 - パイロット:

パイロット実験は、その後の実験の研究デザインを知らせるために行われます。

パイロット実験では、ベースライン MRI の後、6 人の被験者が無作為に 3 つのグループに分けられます (各グループで N=2): LGM での標準注射、LGM での実験的注射、または内側腓腹筋 (MGM) での実験的注射。 6人の被験者全員が、非痙性LGMへの標準注射を受けます。 被験者は、研究注射の2か月後に2回目のMRIを受けます。これは、その後の実験の設計を確認するために使用されます。

N=6 被験者の研究者のパイロット研究からのデータについて、研究者が MRI2 で同様の外観と量の BTME (BTME 量 +/- 20%) を実験的注射を受けた LGM と MGM の両方で発見した場合、 BTME は各筋肉内に含まれています。研究者は、各被験者が自分のコントロールとして機能し、痙性 LGM での研究または実験的注射と痙性での代替注射のいずれかを受ける、被験者内設計を進めるオプションがあります。 MGM。 被験者内計画を使用する場合、15 人の被験者が募集されます。 実験的注射を受けた LGM と MGM の BTME ボリュームが互いに +/- 20% 以内にない場合、または研究者が MRI で BTME が注射された各筋肉内に含まれていないことを確認した場合、被験者間の設計が行われます。被験者が痙性LGMへの実験的注射または標準注射のいずれかを受けるように無作為化され、25人の被験者が募集される場合に使用されます。

被験者は、研究注射の3か月後に臨床注射を受け、臨床注射の2か月後に最終MRIを受けます。 後続の実験の募集は、実験 #1 の 2 番目の MRI からのデータ分析が完了した後に開始されます。

実験 #2 (希釈の効果、調査質問 #1 に答える):

被験者内デザインを使用する場合、被験者は、LGM または MGM のいずれかへの標準的な注射を受けるように無作為化されます。 実験的注射は、標準的な注射を受けていない筋肉に配信されます。 被験者間デザインを使用する場合、被験者は、LGM での標準化された注射または LGM での実験的注射のいずれかを受けるように無作為化されます。 同日、しかし注射の前に、MRIBが取得されます。 研究者の概念実証研究で提案されたローカリゼーション スキーマを使用して、ベースライン スキャンを使用して、特定の筋肉への注射の座標と深さを決定します。 注射の 2 か月後 (+/- 1 週間)、被験者は MRI2 について報告し、実験 #2 が終了したと見なされます。 その時点から 5 週間 (+/- 1 週間) 後に「臨床」注射が予定され、実験 #4 で評価されます。

実験 #3 (痙性筋肉と非痙性筋肉、リサーチ クエスチョン #2 に回答):

実験 #3 は、実験 #2 と同じ対象集団内で同時に行われます。 実験 #2 で被験者内または被験者間デザインが採用されているかどうかに関係なく、すべての被験者は非痙性 LGM への標準的な注射も受けます。 筋肉の局在化に MRIB を使用した同じ手法と、実験 #2 で採用された MRI2 を取得するための同じプロトコルが、同じ時点で実験 #3 に使用されます。 被験者は、実験＃2の説明で述べたように、MRI2の時点から5週間（+/- 1週間）の「臨床」注射を予定されています。

実験 #4:

前述のように、実験 #2 と #3 に参加したすべての被験者は、研究注射後 3 か月以内、MRI2 後約 1 か月以内に、痙性下肢への臨床ベースの BT 注射のサイクルを受けます。 潜在的に、臨床評価と必要性に基づいて、下肢の筋肉または筋肉の組み合わせが注射されることがあります。 治験責任医師は、注射される毒素の総投与量を 200 単位以下のオノボツリヌス毒素 A に制限する権利を留保します。 これは、毒素を投与されていない患者の下肢注射の最初のサイクルの臨床診療では妥当な用量です。 すべての被験者は、臨床注射の2か月後に3番目で最後の脚のMRI3を受け取り、実験＃2の最初の無作為化から約5か月後にこの研究の終了をマークします。