Движение ботулинического токсина через латеральную икроножную мышцу у человека: расширенное исследование

Вопросы исследования для настоящей серии исследований следующие:

1. Как движение и морфология мышечного эффекта БТ (BTME) различаются между стандартизированными исследовательскими инъекциями в спастическую и не спастическую латеральную икроножную мышцу (LGM)?
2. Как отличается движение и морфология BTME между стандартизированной исследовательской инъекцией в спастический LGM и инъекцией с использованием той же дозы в 100% большем разведении?
3. Существует ли предсказуемый BTME в данной мышце после клинических инъекций BT в нижние конечности, основанный на клинической необходимости?

Две гипотезы заключаются в следующем:

Во-первых, прогнозируется, что мышечный эффект BT (BTME) будет больше в нормальных мышцах, чем в спастических мышцах.

Во-вторых, прогнозируется, что BTME будет увеличиваться с увеличением разбавления.

Стандартная инъекция БТ представляет собой инъекцию 25 единиц оноботулинумтоксина А (Ботокс®), разведенного в 0,25 мл физиологического раствора.

Экспериментальная инъекция БТ будет представлять собой инъекцию 25 единиц онобутилинумтоксина А (Ботокс®), разведенного в 0,50 мл физиологического раствора.

Клиническая инъекция БТ будет представлять собой инъекцию до 200 единиц онобутилинумтоксина А (Ботокс®) в любую мышцу или комбинацию мышц спастической ноги с клиническими показаниями. Доза, разведение и место инъекции будут определяться PI, и все параметры каждой инъекции будут отслеживаться для дальнейшего использования.

На исходном уровне субъекты будут получать исследовательские инъекции, решения о которых принимаются на основе протокола исследования. Учитывая очень маленькую дозу исследуемых инъекций БТ, исследователи не ожидают появления каких-либо симптоматических эффектов у испытуемых. Через 3 месяца после исследовательских инъекций субъекты получат клинические инъекции, решение о которых будет принято на основании их клинических потребностей и, как ожидается, приведет к клинической пользе для субъектов. Все субъекты будут проходить МРТ на исходном уровне (MRIB), через 2 месяца (месяцев) после исследовательских инъекций (MRI2) и через 2 месяца после клинических инъекций (MRI3).

Эксперимент № 1 - Пилот:

Пилотный эксперимент будет проведен для информирования о дизайне исследования для последующих экспериментов.

Для пилотного эксперимента после базовой МРТ 6 субъектов будут рандомизированы в три группы (N = 2 в каждой группе): стандартная инъекция в LGM, экспериментальная инъекция в LGM или экспериментальная инъекция в медиальную икроножную мышцу (MGM). Все 6 субъектов получат стандартную инъекцию в не спастический LGM. Субъекты пройдут вторую МРТ через 2 месяца после исследовательских инъекций, которая будет использоваться для подтверждения дизайна последующих экспериментов.

Если для данных пилотного исследования исследователя N = 6 субъектов исследователи обнаруживают на МРТ-2 сходный внешний вид и объем БТМЭ (объем БТМЭ +/- 20%) как для LGM, так и для MGM, получающих экспериментальную инъекцию, и что BTME содержится в каждой мышце, исследователи будут иметь возможность продолжить дизайн внутри субъекта, где каждый субъект выступает в качестве своего собственного контроля, получая либо исследовательскую, либо экспериментальную инъекцию в спастический LGM и альтернативную инъекцию в спастический. МГМ. Если используется внутрисубъектный дизайн, будет набрано 15 субъектов. Если объемы BTME для LGM и MGM, получающих экспериментальную инъекцию, не находятся в пределах +/- 20% друг от друга, или исследователи видят на МРТ, что BTME не содержится в каждой инъецируемой мышце, тогда будет межсубъектный дизайн. используется, когда субъекты будут рандомизированы для получения экспериментальной или стандартной инъекции в спастический LGM, и будет набрано 25 субъектов.

Субъекты получат клинические инъекции через 3 месяца после исследовательских инъекций и пройдут заключительную МРТ через 2 месяца после клинических инъекций. Набор для последующих экспериментов начнется после завершения анализа данных второй МРТ в эксперименте №1.

Эксперимент № 2 (влияние разбавления, ответ на исследовательский вопрос № 1):

При использовании внутрисубъектного дизайна субъекты будут рандомизированы для получения стандартной инъекции либо в LGM, либо в MGM. Экспериментальная инъекция будет доставлена ​​в мышцу, не получающую стандартную инъекцию. При использовании дизайна между субъектами субъекты будут рандомизированы для получения либо стандартной инъекции в LGM, либо экспериментальной инъекции в LGM. В тот же день, но до инъекции, будет получен MRIB. Используя схему локализации, предложенную исследователем в экспериментальном исследовании концепции, базовое сканирование будет использоваться для определения координат и глубины инъекции в данную мышцу. Через два месяца (+/- 1 неделя) после инъекции субъект явится на МРТ 2, и эксперимент № 2 будет считаться завершенным. Ему/ей будет назначена «клиническая» инъекция через 5 недель (+/- 1 неделя) с того времени, которое будет оцениваться в Эксперименте №4.

Эксперимент № 3 (спастические и не спастические мышцы, ответ на исследовательский вопрос № 2):

Эксперимент №3 будет проходить одновременно и в той же популяции испытуемых, что и Эксперимент №2. Независимо от того, был ли в эксперименте № 2 принят дизайн внутри или между субъектами, все субъекты также получат стандартную инъекцию в не спастическую LGM. Тот же метод с использованием MRIB для локализации мышц и тот же протокол для получения MRI2, который использовался в эксперименте № 2, будет использоваться для эксперимента № 3 в те же моменты времени. Субъектам будет назначена «клиническая» инъекция через 5 недель (+/- 1 неделя) с момента МРТ2, как указано в описании Эксперимента №2.

Эксперимент №4:

Как описано ранее, всем субъектам, участвовавшим в экспериментах № 2 и № 3, будет проведен цикл клинически обоснованных инъекций БТ в спастическую нижнюю конечность не ранее, чем через 3 месяца после исследовательских инъекций и примерно через 1 месяц после МРТ2. Потенциально, любая мышца нижней конечности или комбинация мышц могут быть инъецированы на основании клинической оценки и необходимости. Исследователи оставляют за собой право ограничить общую дозу вводимого токсина не более чем 200 единицами оноботулотоксина А. Это была бы разумная доза в клинической практике для первого цикла инъекций в нижние конечности у пациентов, ранее не получавших токсины. Все субъекты получат третью и последнюю МРТ ноги3 через 2 месяца после клинической инъекции, что означает конец этого исследования примерно через 5 месяцев после первоначальной рандомизации в эксперименте № 2.