Ruch toksyny botulinowej przez boczny mięsień brzuchaty łydki u ludzi: badanie rozszerzone

Pytania badawcze do niniejszej serii badań są następujące:

1. W jaki sposób ruch i morfologia efektu mięśniowego BTME (BTME) różnią się między standardowymi, badawczymi wstrzyknięciami w spastyczny i niespastyczny boczny mięsień brzuchaty łydki (LGM)?
2. W jaki sposób ruch i morfologia BTME różnią się między standaryzowaną, badawczą iniekcją do spastycznego LGM a iniekcją przy użyciu tej samej dawki w 100% większym rozcieńczeniu?
3. Czy istnieje przewidywalna BTME w danym mięśniu po klinicznych iniekcjach BT kończyn dolnych w oparciu o potrzeby kliniczne?

Dwie hipotezy są następujące:

Po pierwsze, przewiduje się, że efekt mięśniowy BT (BTME) będzie większy w normalnych mięśniach niż w mięśniach spastycznych.

Po drugie, przewiduje się, że BTME wzrośnie wraz ze wzrostem rozcieńczenia.

Standardowe wstrzyknięcie BT będzie polegało na wstrzyknięciu 25 jednostek onobotulinumtoxinA (Botox®) rozcieńczonych w 0,25 cm3 soli fizjologicznej.

Eksperymentalna iniekcja BT będzie polegała na wstrzyknięciu 25 jednostek onobutilinumtoksyny A (Botox®) rozcieńczonej w 0,50 cm3 soli fizjologicznej.

Kliniczny zastrzyk BT będzie polegał na wstrzyknięciu do 200 jednostek onobutilinumtoksyny A (Botox®) do dowolnego wskazanego klinicznie mięśnia lub kombinacji mięśni w nodze spastycznej. Dawka, rozcieńczenie i miejsce wstrzyknięcia zostaną określone przez PI, a wszystkie parametry każdego wstrzyknięcia będą śledzone do wykorzystania w przyszłości.

Na początku badani otrzymają zastrzyki badawcze, o których decyduje protokół badawczy. Biorąc pod uwagę bardzo małą dawkę badanych zastrzyków BT, badacze nie spodziewają się żadnych objawów u badanych. Po 3 miesiącach od zastrzyków badawczych uczestnicy otrzymają zastrzyki kliniczne, które zostaną wybrane na podstawie ich potrzeb klinicznych i które zgodnie z przewidywaniami przyniosą korzyści kliniczne uczestnikom. Wszyscy uczestnicy będą mieli MRI na początku badania (MRIB), 2 miesiące (miesiące) po wstrzyknięciach badawczych (MRI2) i 2 miesiące po wstrzyknięciach klinicznych (MRI3).

Eksperyment nr 1 - Pilot:

Eksperyment pilotażowy zostanie przeprowadzony w celu poinformowania o projekcie badania dla kolejnych eksperymentów.

W eksperymencie pilotażowym, po wyjściowym MRI, 6 osób zostanie losowo przydzielonych do trzech grup (N=2 w każdej grupie): standardowe wstrzyknięcie w LGM, eksperymentalne wstrzyknięcie w LGM lub eksperymentalne wstrzyknięcie w przyśrodkowy mięsień brzuchaty łydki (MGM). Wszystkich 6 pacjentów otrzyma standardowe zastrzyki do niespastycznego LGM. Uczestnicy przejdą drugi rezonans magnetyczny 2 miesiące po zastrzykach badawczych, który zostanie wykorzystany do potwierdzenia projektu kolejnych eksperymentów.

Jeśli, w przypadku danych z badania pilotażowego badacza N=6 osób, badacze stwierdzą w MRI2 podobny wygląd i objętość BTME (objętość BTME +/- 20%) zarówno dla LGM, jak i MGM otrzymujących eksperymentalny zastrzyk i że BTME jest zawarty w każdym mięśniu, badacze będą mieli możliwość kontynuowania projektu wewnątrzobiektowego, w którym każdy badany służy jako jego własna kontrola, otrzymując zastrzyk badawczy lub eksperymentalny w spastyczny LGM i alternatywny zastrzyk w spastyczny MGM. W przypadku zastosowania projektu wewnątrzprzedmiotowego zostanie zrekrutowanych 15 osób. Jeśli objętości BTME dla LGM i MGM otrzymujących eksperymentalny zastrzyk nie mieszczą się w zakresie +/- 20% lub badacze stwierdzą na MRI, że BTME nie jest zawarty w każdym wstrzykniętym mięśniu, wtedy projekt między badanymi będzie stosowany, gdy osoby zostaną losowo przydzielone do otrzymania eksperymentalnego lub standardowego zastrzyku do spastycznego LGM i zostanie zrekrutowanych 25 osób.

Uczestnicy otrzymają kliniczne zastrzyki 3 miesiące po zastrzykach badawczych i przejdą końcowe badanie MRI 2 miesiące po zastrzykach klinicznych. Rekrutacja do kolejnych eksperymentów rozpocznie się po zakończeniu analizy danych z drugiego MRI w eksperymencie nr 1.

Eksperyment nr 2 (efekt rozcieńczenia, odpowiedź na pytanie badawcze nr 1):

W przypadku stosowania projektu wewnątrzobiektowego, osoby zostaną losowo przydzielone do otrzymania standardowego zastrzyku LGM lub MGM. Eksperymentalna iniekcja zostanie podana do mięśnia, który nie otrzyma standardowej iniekcji. Jeśli stosuje się schemat międzyosobniczy, osoby zostaną losowo przydzielone do otrzymania standardowego zastrzyku w LGM lub zastrzyku eksperymentalnego w LGM. W tym samym dniu, ale przed wstrzyknięciem, zostanie pobrany MRIB. Korzystając ze schematu lokalizacji zaproponowanego w badaniu sprawdzającym koncepcję badacza, skan linii podstawowej zostanie wykorzystany do określenia współrzędnych i głębokości wstrzyknięcia do danego mięśnia. Dwa miesiące (+/- 1 tydzień) po wstrzyknięciu pacjent zgłosi się na MRI2 i zostanie uznany za zakończony Eksperymentem nr 2. On/ona zostanie zaplanowana na „kliniczne” zastrzyki 5 tygodni (+/- 1 tydzień) od tego czasu, co zostanie ocenione w Eksperymencie nr 4.

Eksperyment nr 3 (mięsień spastyczny vs. nieskurczowy, odpowiedz na pytanie badawcze nr 2):

Eksperyment nr 3 odbędzie się jednocześnie iw obrębie tej samej populacji co Eksperyment nr 2. Bez względu na to, czy w eksperymencie nr 2 przyjęto schemat wewnątrz- czy międzyobiektowy, wszyscy badani otrzymają również standardowe zastrzyki do niespastycznego LGM. Ta sama technika wykorzystująca MRIB do lokalizacji mięśni i ten sam protokół uzyskiwania MRI2 zastosowany w eksperymencie nr 2 zostanie zastosowany w eksperymencie nr 3, w tych samych punktach czasowych. Pacjenci zostaną zaplanowani na „kliniczne” zastrzyki 5 tygodni (+/- 1 tydzień) od czasu MRI2, jak wspomniano w opisie Eksperymentu nr 2.

Eksperyment nr 4:

Jak opisano wcześniej, wszyscy uczestnicy, którzy uczestniczyli w Eksperymentach nr 2 i 3, przejdą cykl klinicznie opartych na zastrzykach BT do spastycznej kończyny dolnej nie wcześniej niż 3 miesiące po zastrzykach badawczych i około 1 miesiąc po MRI2. Potencjalnie można wstrzyknąć dowolny mięsień kończyny dolnej lub kombinację mięśni w oparciu o ocenę kliniczną i potrzebę. Badacze zastrzegają sobie prawo do ograniczenia całkowitej dawki wstrzykiwanej toksyny do nie więcej niż 200 jednostek onobotulinumtoxinA. Byłaby to rozsądna dawka w praktyce klinicznej dla pierwszego cyklu wstrzyknięć do kończyn dolnych u pacjenta nieleczonego toksyną. Wszyscy pacjenci otrzymają MRI3 trzeciej i ostatniej nogi 2 miesiące po wstrzyknięciu klinicznym, co oznacza koniec tego badania około 5 miesięcy po początkowej randomizacji w eksperymencie nr 2.