인간의 외측 비복근을 통한 보툴리눔 독소의 이동: 확장 연구

현재 연구 시리즈에 대한 연구 질문은 다음과 같습니다.

1. BT 근육 효과(BTME)의 움직임과 형태는 경련 및 비경련 측면 비복근(LGM)에 표준화된 연구 주사 간에 어떻게 다릅니까?
2. BTME의 움직임과 형태는 경련성 LGM에 대한 표준화된 연구 주사와 100% 더 희석하여 동일한 용량을 사용하는 주사 사이에서 어떻게 다릅니까?
3. 임상적 필요에 따라 하지 BT 임상 주사 후 주어진 근육 내에서 예측 가능한 BTME가 있습니까?

두 가지 가설은 다음과 같습니다.

첫째, BT 근육 효과(BTME)는 경직성 근육보다 정상 근육에서 더 클 것으로 예측된다.

둘째, BTME는 희석이 증가함에 따라 증가할 것으로 예측된다.

표준 BT 주사는 0.25cc 식염수에 희석된 onobotulinumtoxinA(Botox®) 25 단위를 주사하는 것입니다.

실험적 BT 주사는 0.50cc 식염수에 희석된 onobutilinumtoxinA(Botox®) 25단위 주사입니다.

임상 BT 주사는 임상적으로 지시된 근육 또는 경직성 다리의 근육 조합에 최대 200단위의 onobutilinumtoxinA(Botox®)를 주사하는 것입니다. 복용량, 희석 및 주사 부위는 PI 및 향후 참조를 위해 추적된 각 주사의 모든 매개변수에 의해 결정됩니다.

기준선에서 피험자는 연구 프로토콜에 따라 결정되는 연구 주사를 받게 됩니다. 연구용 BT 주사의 매우 적은 양을 감안할 때 조사관은 피험자에게 증상이 나타날 것으로 예상하지 않습니다. 연구 주사 후 3개월에 피험자는 임상적 필요에 따라 결정되고 피험자에게 임상적 이점이 있을 것으로 예상되는 임상 주사를 받게 됩니다. 모든 피험자는 기준선(MRIB), 연구 주사(MRI2) 후 2M(개월) 및 임상 주사(MRI3) 후 2M에서 MRI를 받게 됩니다.

실험 #1 - 파일럿:

파일럿 실험은 후속 실험을 위한 연구 설계를 알리기 위해 수행됩니다.

파일럿 실험의 경우 기준선 MRI 후 6명의 피험자가 LGM의 표준 주사, LGM의 실험 주사 또는 내측 비복근(MGM)의 실험 주사의 세 그룹(각 그룹에서 N=2)으로 무작위 배정됩니다. 6명의 피험자 모두 비경련성 LGM에 표준 주사를 맞을 것입니다. 피험자는 연구 주사 2개월 후 두 번째 MRI를 받게 되며, 이는 후속 실험의 설계를 확인하는 데 사용됩니다.

N=6 피험자에 대한 연구자의 파일럿 연구 데이터의 경우, 연구자가 MRI2에서 실험적 주사를 받은 LGM과 MGM 모두에 대해 BTME의 유사한 모양과 부피(BTME 부피 +/- 20%)를 발견하고 BTME는 각 근육 내에 포함되어 있으며 조사자는 각 피험자가 자신의 통제 역할을 하는 피험자 내 디자인을 진행하여 경련 LGM에 연구 또는 실험 주사를 받고 경련에 대체 주사를 받을 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. 엠지엠. 피험자 내 디자인을 사용하는 경우 15명의 피험자가 모집됩니다. 실험적 주사를 받는 LGM과 MGM의 BTME 부피가 서로 +/- 20% 이내가 아니거나 조사자가 MRI에서 BTME가 주사된 각 근육에 포함되어 있지 않은 것을 확인하면 피험자 사이 디자인이 됩니다. 경련 LGM에 대한 실험적 또는 표준 주사를 받도록 피험자가 무작위로 배정되고 25명의 피험자가 모집되는 경우에 사용됩니다.

피험자는 연구 주사 후 3개월에 임상 주사를 받고 임상 주사 후 2개월에 최종 MRI를 받게 됩니다. 실험 #1의 두 번째 MRI 데이터 분석이 완료된 후 후속 실험에 대한 모집이 시작됩니다.

실험 #2(희석 효과, 연구 질문 #1에 답):

피험자 내 디자인을 사용하는 경우 피험자는 LGM 또는 MGM에 대한 표준 주사를 받도록 무작위 배정됩니다. 실험 주사는 표준 주사를 받지 않는 근육에 전달됩니다. 피험자 간 디자인을 사용하는 경우 피험자는 LGM에서 표준화된 주사를 받거나 LGM에서 실험적 주사를 받도록 무작위로 배정됩니다. 같은 날 그러나 주사 전에 MRIB를 획득합니다. 조사자의 개념 증명 연구에서 제안된 국소화 스키마를 사용하여 기준선 스캔을 사용하여 주어진 근육에 대한 주사의 좌표와 깊이를 결정합니다. 주사 후 2개월(+/- 1주)에 피험자는 MRI2에 대해 보고하고 실험 #2를 마친 것으로 간주됩니다. 그/그녀는 실험 #4에서 평가될 시간으로부터 5주(+/- 1주)에 "임상" 주사를 맞을 예정입니다.

실험 #3(경련 대 비경직 근육, 연구 질문 #2에 답):

실험 #3은 실험 #2와 동시에 동일한 대상 모집단 내에서 진행됩니다. 피험자 내 또는 피험자 사이 설계가 실험 #2에서 채택되었는지 여부에 관계없이 모든 피험자는 비경직성 LGM에 대한 표준 주사도 받게 됩니다. 근육 국소화를 위해 MRIB를 사용하는 동일한 기술 및 실험 #2에서 사용된 MRI2를 얻기 위한 동일한 프로토콜이 동일한 시점에서 실험 #3에 사용될 것입니다. 피험자는 실험 #2에 대한 설명 아래에 언급된 바와 같이 MRI2 시점으로부터 5주(+/- 1주)에 "임상" 주사를 맞을 예정입니다.

실험 #4:

앞서 기술한 바와 같이, 실험 #2 및 #3에 참여한 모든 피험자는 연구 주사 후 3개월 및 MRI2 후 약 1개월 후에 경련성 하지에 대한 임상 기반 BT 주사 주기를 겪게 됩니다. 잠재적으로 하지 근육 또는 근육 조합은 임상 평가 및 필요에 따라 주사될 수 있습니다. 조사관은 onobotulinumtoxinA의 200 단위 이하로 주입되는 독소의 총 용량을 제한할 권리를 보유합니다. 이것은 독소에 노출되지 않은 환자의 하지 주사의 첫 번째 주기에 대한 임상 실습에서 합리적인 복용량이 될 것입니다. 모든 피험자는 임상 주사 2개월 후 세 번째이자 마지막 다리 MRI3를 받게 되며 실험 #2의 초기 무작위 배정 후 약 5개월 후에 이 연구가 종료됩니다.