A botulinum toxin mozgása az oldalsó gasztrocnemius izmon keresztül emberekben: kiterjesztett vizsgálat

A jelen tanulmánysorozat kutatási kérdései a következők:

1. Hogyan különbözik a BT izomhatás (BTME) mozgása és morfológiája a spasztikus és nem spasztikus laterális gastrocnemius izomba (LGM) végzett standardizált, kutatási injekciók között?
2. Miben különbözik a BTME mozgása és morfológiája a görcsös LGM-be adott standardizált kutatási injekció és az azonos dózis 100%-kal nagyobb hígítású injekciója között?
3. Van-e kiszámítható BTME egy adott izomban az alsó végtagi BT klinikai injekciókat követően a klinikai szükséglet alapján?

A két hipotézis a következő:

Először is, az előrejelzések szerint a BT izomhatás (BTME) nagyobb lesz normál izomban, mint görcsös izomban.

Másodszor, az előrejelzések szerint a BTME növekedni fog a hígítás növekedésével.

A standard BT injekció 25 egység onobotulinumtoxinA (Botox®) injekciója lesz, 0,25 cm3 sóoldattal hígítva.

A kísérleti BT injekció 25 egység onobutilinumtoxinA (Botox®) injekciója lesz 0,50 cm3 sóoldattal hígítva.

A klinikai BT injekció legfeljebb 200 egység onobutilinumtoxinA (Botox®) injekció lesz a görcsös láb bármely klinikailag javallott izmába vagy izomkombinációjába. Az adagot, a hígítást és az injekció beadásának helyét a PI határozza meg, és minden egyes injekció minden paraméterét nyomon követik a jövőbeni referencia céljából.

Kiinduláskor az alanyok kutatási injekciókat kapnak, amelyekről a kutatási protokoll alapján döntenek. Tekintettel a kutatási BT-injekciók nagyon kis dózisára, a kutatók nem számítanak tüneti hatásokra az alanyoknál. A kutatási injekció beadását követő 3 hónap elteltével az alanyok olyan klinikai injekciókat kapnak, amelyekről klinikai szükségletük alapján döntenek, és amelyek várhatóan klinikai előnyökkel járnak az alanyok számára. Minden alany MRI-t kap a kiinduláskor (MRIB), a kutatási injekciók után 2 millió (hónap) után (MRI2), és a klinikai injekciót követően 2 millióval (MRI3).

1. kísérlet – Pilot:

A kísérleti kísérletet azért kell elvégezni, hogy tájékoztassák a későbbi kísérletek vizsgálati tervét.

A kísérleti kísérlethez az alapvonal MRI után 6 alanyt véletlenszerűen három csoportba osztanak (N=2 minden csoportban): standard injekció LGM-ben, kísérleti injekció LGM-ben vagy kísérleti injekció mediális gastrocnemius izomba (MGM). Mind a 6 alany standard injekciót kap a nem spasztikus LGM-be. Az alanyok a kutatási injekciók beadása után 2 hónappal egy második MRI-n esnek át, amely a következő kísérletek tervének megerősítésére szolgál.

Ha a vizsgáló N=6 alanyon végzett kísérleti vizsgálatának adatai alapján a vizsgálók az MRI2-n a BTME hasonló megjelenését és mennyiségét (BTME térfogat +/- 20%) találják mind a kísérleti injekciót kapó LGM, mind az MGM esetében, és hogy a A BTME minden izomban található, a vizsgálóknak lehetőségük lesz az alanyon belüli tervezést folytatni, ahol minden alany saját kontrolljaként szolgál, és kapja a kutatási vagy kísérleti injekciót a spasztikus LGM-be és az alternatív injekciót a spasztikusba. MGM. A tárgyon belüli tervezés alkalmazása esetén 15 tantárgyat vesznek fel. Ha a kísérleti injekciót kapó LGM és MGM BTME térfogata nem esik +/- 20%-on belül egymáshoz, vagy a vizsgálók az MRI-n azt látják, hogy a BTME nincs az egyes befecskendezett izmokban, akkor a vizsgálati alanyok közötti elrendezést kell alkalmazni. ahol az alanyokat randomizálják, hogy megkapják a kísérleti vagy standard injekciót a spasztikus LGM-be, és 25 alanyt vesznek fel.

Az alanyok a kutatási injekciókat követő 3 hónapban klinikai injekciót kapnak, és 2 hónappal a klinikai injekciót követően utolsó MRI-n esnek át. A toborzás a következő kísérletekhez az 1. kísérlet második MRI adatelemzése után kezdődik.

2. kísérlet (a hígítás hatása, válaszoljon az 1. kutatási kérdésre):

Ha alanyon belüli tervezést alkalmazunk, az alanyokat véletlenszerűen besoroljuk, hogy standard injekciót kapjanak az LGM-be vagy az MGM-be. A kísérleti injekciót abba az izomba kell beadni, amely nem kapja meg a standard injekciót. Ha az alanyok közötti elrendezést alkalmazzuk, az alanyokat véletlenszerűen besoroljuk, hogy vagy standardizált injekciót kapjanak az LGM-ben, vagy kísérleti injekciót az LGM-ben. Az injekció beadásának ugyanazon a napján, de azt megelőzően kerül sor az MRIB felvételére. A vizsgáló elméleti bizonyítási vizsgálatában javasolt lokalizációs séma felhasználásával az alapvonali letapogatást az adott izomba történő injekció koordinátáinak és mélységének meghatározására használják. Két hónappal (+/- 1 hét) az injekció beadása után az alany MRI2-re jelentkezik, és a 2. kísérlettel befejezettnek tekintendő. Ettől az időponttól számítva 5 hétre (+/- 1 hét) lesz beütemezve a "klinikai" injekció beadására, amelyet a 4. kísérletben értékelnek.

3. kísérlet (görcsös kontra nem görcsös izom, válaszoljon a 2. kutatási kérdésre):

A 3. kísérlet a 2. kísérlettel egyidejűleg és ugyanabban a csoportban zajlik majd. Függetlenül attól, hogy a 2. kísérletben a tárgyon belüli vagy közötti tervezést alkalmazzák, minden alany standard injekciót is kap a nem görcsös LGM-be. A 2. kísérletben alkalmazott MRIB-t használó izomlokalizációs technikát és ugyanazt a protokollt az MRI2 megszerzésére alkalmazzuk a 3. kísérletben is, ugyanabban az időpontban. Az alanyokat az MRI2 időpontjától számított 5 hétre (+/- 1 hét) a „klinikai” injekció beadására tervezzük, amint az a 2. kísérlet leírásában szerepel.

4. kísérlet:

Amint azt korábban leírtuk, a 2. és 3. kísérletben részt vevő összes alany klinikai alapú BT injekciók ciklusán esik át a görcsös alsó végtagba, legkorábban 3 hónappal a kutatási injekciók és körülbelül 1 hónappal az MRI2 után. Potenciálisan bármely alsó végtagi izom vagy izomkombináció beadható a klinikai értékelés és az igény alapján. A vizsgálók fenntartják a jogot, hogy az injektált toxin teljes dózisát legfeljebb 200 egység onobotulinumtoxinA-ra korlátozzák. Ez ésszerű adag lenne a klinikai gyakorlatban az alsó végtagi injekciók első ciklusában egy toxinnal nem kezelt betegnél. Minden alany kap egy harmadik és egy utolsó láb MRI3-at 2 hónappal a klinikai injekció beadása után, ami ennek a vizsgálatnak a végét jelenti körülbelül 5 hónappal a 2. kísérletben történt kezdeti randomizálás után.