Botuliinitoksiinin liikkuminen lateraalisen gastrocnemius-lihaksen läpi ihmisillä: laajennettu tutkimus

Tämän tutkimussarjan tutkimuskysymykset ovat seuraavat:

1. Miten BT-lihasvaikutuksen (BTME) liike ja morfologia eroavat standardoitujen tutkimusinjektioiden välillä spastiseen ja ei-spastiseen lateraaliseen gastrocnemius-lihakseen (LGM)?
2. Miten BTME:n liike ja morfologia eroavat standardoidun, spastisen LGM:n tutkimusinjektion välillä verrattuna injektioon, jossa käytetään samaa annosta 100 % suuremmassa laimennoksessa?
3. Onko tietyssä lihaksessa ennustettavissa oleva BTME kliinisen tarpeen perusteella kliinisten alaraajojen BT-injektioiden jälkeen?

Kaksi hypoteesia ovat seuraavat:

Ensinnäkin BT-lihasvaikutuksen (BTME) ennustetaan olevan suurempi normaalissa lihaksessa kuin spastisessa lihaksessa.

Toiseksi BTME:n ennustetaan lisääntyvän laimentumisen lisääntyessä.

Tavallinen BT-injektio on injektio, jossa on 25 yksikköä onobotulinumtoxinA:ta (Botox®) laimennettuna 0,25 cc:iin suolaliuosta.

Kokeellinen BT-injektio on injektio, jossa on 25 yksikköä onobutiliinimtoksiinia (Botox®) laimennettuna 0,50 cc:iin suolaliuosta.

Kliininen BT-injektio on enintään 200 yksikön onobutiliinimtoksiiniA (Botox®) injektio mihin tahansa kliinisesti indikoituun lihakseen tai lihasyhdistelmään spastisessa jalassa. Annos, laimennus ja pistoskohta määritetään PI:n avulla, ja jokaisen injektion kaikkia parametreja seurataan myöhempää käyttöä varten.

Lähtötilanteessa koehenkilöt saavat tutkimusinjektiot, jotka päätetään tutkimusprotokollan perusteella. Kun otetaan huomioon tutkimusten BT-injektioiden erittäin pieni annos, tutkijat eivät odota näkevänsä oireenmukaisia ​​vaikutuksia koehenkilöillä. Kolmen kuukauden kuluttua tutkimusinjektioista koehenkilöt saavat kliiniset injektiot, jotka päätetään heidän kliinisen tarpeensa perusteella ja joiden odotetaan tuottavan kliinistä hyötyä koehenkilöille. Kaikille koehenkilöille tehdään MRI lähtötilanteessa (MRIB), 2 miljoonalla (kk) tutkimusinjektioiden jälkeen (MRI2) ja 2 miljoonalla kliinisten injektioiden jälkeen (MRI3).

Koe 1 - Pilotti:

Pilottikoe tehdään seuraavien kokeiden tutkimussuunnitelman tiedottamiseksi.

Pilottikoetta varten perustason MRI:n jälkeen 6 koehenkilöä satunnaistetaan kolmeen ryhmään (N=2 kussakin ryhmässä): standardiinjektio LGM:ssä, kokeellinen injektio LGM:ssä tai kokeellinen injektio mediaaliseen gastrocnemius-lihakseen (MGM). Kaikki 6 koehenkilöä saavat tavallisen ruiskeen ei-spastiseen LGM:ään. Koehenkilöille tehdään toinen MRI 2 kuukautta tutkimusinjektioiden jälkeen, jota käytetään vahvistamaan myöhempien kokeiden suunnittelu.

Jos tutkijan N = 6 koehenkilön pilottitutkimuksesta saatujen tietojen perusteella tutkijat löytävät MRI2:sta samanlaisen BTME:n ulkonäön ja määrän (BTME tilavuus +/- 20 %) sekä LGM:lle että MGM:lle, jotka saavat kokeellisen injektion ja että BTME:tä on jokaisessa lihaksessa, tutkijoilla on mahdollisuus edetä subjektin sisäisessä suunnittelussa, jossa jokainen koehenkilö toimii omana kontrollinaan, saaen joko tutkimus- tai kokeellisen injektion spastiseen LGM:ään ja vaihtoehtoisen injektion spastiseen lihakseen. MGM. Jos käytetään oppiaineen sisäistä suunnittelua, rekrytoidaan 15 ainetta. Jos kokeellisen injektion saaneen LGM:n ja MGM:n BTME-tilavuudet eivät ole +/- 20 %:n etäisyydellä toisistaan ​​tai tutkijat näkevät MRI:stä, että BTME ei ole jokaisen injektoidun lihaksen sisällä, koehenkilöiden välinen suunnittelu tehdään käytetään, kun koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko kokeellisen tai tavallisen injektion spastiseen LGM:ään ja 25 koehenkilöä rekrytoidaan.

Koehenkilöt saavat kliiniset injektiot 3 kuukautta tutkimusinjektioiden jälkeen ja heille suoritetaan viimeinen MRI 2 kuukautta kliinisen injektion jälkeen. Rekrytointi seuraaviin kokeisiin alkaa, kun kokeen #1 toisen MRI:n data-analyysi on valmis.

Koe 2 (laimennusvaikutus, vastaa tutkimuskysymykseen 1):

Jos käytetään subjektin sisäistä suunnittelua, koehenkilöt satunnaistetaan saamaan normaaliinjektio joko LGM:ään tai MGM:ään. Kokeellinen injektio annetaan lihakseen, joka ei saa standardiinjektiota. Jos käytetään koehenkilöiden välistä suunnittelua, koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko standardoitu injektio LGM:ssä tai kokeellinen injektio LGM:ssä. Samana päivänä, mutta ennen injektiota, MRIB hankitaan. Käyttämällä tutkijan proof-of-concept -tutkimuksessa ehdotettua lokalisointikaaviota, perusviivaskannausta käytetään määrittämään koordinaatit ja injektion syvyys tiettyyn lihakseen. Kaksi kuukautta (+/- 1 viikko) injektion jälkeen koehenkilö ilmoittaa MRI2:sta, ja hänen katsotaan päättyneen kokeessa 2. Hänelle määrätään "kliininen" injektio 5 viikon (+/- 1 viikon) kuluttua siitä ajankohdasta, joka arvioidaan kokeessa 4.

Koe 3 (spastinen vs. ei-spastinen lihas, vastaa tutkimuskysymykseen 2):

Koe 3 suoritetaan samanaikaisesti ja samassa kohderyhmässä kuin koe 2. Riippumatta siitä, käytetäänkö kokeessa 2 koehenkilöiden sisäistä vai välistä suunnittelua, kaikki koehenkilöt saavat myös tavallisen ruiskeen ei-spastiseen LGM:ään. Samaa tekniikkaa, jossa käytetään MRIB:tä lihasten paikantamiseen ja samaa protokollaa MRI2:n saamiseksi, jota käytettiin kokeessa #2, käytetään kokeessa #3 samoissa pisteissä. Koehenkilöt ajoitetaan "kliiniseen" injektioon 5 viikkoa (+/- 1 viikko) MRI2-hetkestä, kuten kokeen #2 kuvauksessa mainitaan.

Koe 4:

Kuten aiemmin on kuvattu, kaikille kokeisiin #2 ja #3 osallistuneille koehenkilöille tehdään kliinisesti perustuvien BT-injektioiden sykli spastisiin alaraajoihin aikaisintaan 3 kuukautta tutkimusinjektioiden jälkeen ja noin 1 kuukausi MRI2:n jälkeen. Mahdollisesti mikä tahansa alaraajan lihas tai lihasyhdistelmä voidaan pistää kliinisen arvioinnin ja tarpeen perusteella. Tutkijat varaavat oikeuden rajoittaa injektoidun toksiinin kokonaisannoksen enintään 200 yksikköön onobotulinumtoxinA:ta. Tämä olisi kohtuullinen annos kliinisessä käytännössä ensimmäiselle alaraajojen injektiojaksolle toksiinittomalla potilaalla. Kaikki koehenkilöt saavat kolmannen ja viimeisen jalan MRI3:n 2 kuukautta kliinisen injektion jälkeen, mikä merkitsee tämän tutkimuksen loppua noin 5 kuukautta ensimmäisen satunnaistamisen jälkeen kokeessa #2.