O movimento da toxina botulínica através do músculo gastrocnêmio lateral em humanos: um exame ampliado

As perguntas de pesquisa para a presente série de estudos são as seguintes:

1. Como o movimento e a morfologia do efeito do músculo BT (BTME) diferem entre injeções de pesquisa padronizadas no músculo gastrocnêmio lateral espástico e não espástico (LGM)?
2. Como o movimento e a morfologia do BTME diferem entre uma injeção de pesquisa padronizada em LGM espástico versus uma injeção usando a mesma dose em uma diluição 100% maior?
3. Existe um BTME previsível dentro de um determinado músculo após injeções clínicas de BT nas extremidades inferiores com base na necessidade clínica?

As duas hipóteses são as seguintes:

Primeiro, prevê-se que o efeito do músculo BT (BTME) será maior no músculo normal do que no músculo espástico.

Em segundo lugar, prevê-se que o BTME aumentará com o aumento da diluição.

A injeção padrão de BT será uma injeção de 25 unidades de onobotulínica toxina A (Botox®) diluída em 0,25 cc de solução salina.

A injeção experimental de BT será uma injeção de 25 unidades de onobutilinumtoxinA (Botox®) diluída em 0,50cc de soro fisiológico.

A injeção clínica de BT será uma injeção de até 200 unidades de onobutilinumtoxinA (Botox®) em qualquer músculo clinicamente indicado ou combinações de músculos na perna espástica. Dose, diluição e local de injeção serão determinados pelo PI e todos os parâmetros de cada injeção rastreados para referência futura.

Na linha de base, os indivíduos receberão injeções de pesquisa que são decididas com base no protocolo de pesquisa. Dada a dosagem muito pequena das injeções de BT de pesquisa, os investigadores não esperam ver nenhum efeito sintomático nos indivíduos. Três meses após as injeções de pesquisa, os indivíduos receberão injeções clínicas que são decididas com base em sua necessidade clínica e que se espera que resultem em benefício clínico para os indivíduos. Todos os indivíduos farão uma ressonância magnética na linha de base (MRIB), em 2M (meses) após as injeções de pesquisa (MRI2) e em 2M após as injeções clínicas (MRI3).

Experimento #1 - Piloto:

O experimento piloto será feito para informar o desenho do estudo para os experimentos subseqüentes.

Para o experimento piloto, após uma ressonância magnética inicial, 6 indivíduos serão randomizados em três grupos (N = 2 em cada grupo): injeção padrão no LGM, injeção experimental no LGM ou injeção experimental no músculo gastrocnêmio medial (MGM). Todos os 6 indivíduos receberão uma injeção padrão para o LGM não espástico. Os indivíduos serão submetidos a uma segunda ressonância magnética 2 meses após as injeções de pesquisa, que serão usadas para confirmar o projeto dos experimentos subsequentes.

Se, para os dados do estudo piloto do investigador de N = 6 indivíduos, os investigadores encontrarem na MRI2 uma aparência e volume semelhantes de BTME (volume de BTME +/- 20%) para LGM e MGM recebendo a injeção experimental e que o BTME está contido dentro de cada músculo, os investigadores terão a opção de prosseguir com o projeto dentro do sujeito, onde cada sujeito serve como seu próprio controle, recebendo a injeção de pesquisa ou experimental no LGM espástico e a injeção alternativa no espástico MGM. Se for usado o design dentro do sujeito, serão recrutados 15 sujeitos. Se os volumes BTME para o LGM e MGM recebendo a injeção experimental não estiverem dentro de +/- 20% um do outro, ou os investigadores virem na ressonância magnética que o BTME não está contido dentro de cada músculo injetado, então um projeto entre sujeitos será usado onde os indivíduos serão randomizados para receber a injeção experimental ou padrão para o LGM espástico e 25 indivíduos serão recrutados.

Os indivíduos receberão injeções clínicas 3 meses após as injeções de pesquisa e passarão por uma ressonância magnética final 2 meses após as injeções clínicas. O recrutamento para os experimentos subsequentes começará após a conclusão da análise de dados da segunda ressonância magnética no experimento nº 1.

Experimento nº 2 (Efeito da diluição, responda à pergunta de pesquisa nº 1):

Se estiver usando um projeto dentro do sujeito, os sujeitos serão randomizados para receber uma injeção padrão no LGM ou no MGM. A injeção experimental será entregue ao músculo que não está recebendo a injeção padrão. Se estiver usando um projeto entre sujeitos, os sujeitos serão randomizados para receber uma injeção padronizada no LGM ou uma injeção experimental no LGM. No mesmo dia, mas antes da injeção, o MRIB será adquirido. Usando o esquema de localização proposto no estudo de prova de conceito do investigador, a varredura de linha de base será usada para determinar as coordenadas e a profundidade da injeção em um determinado músculo. Dois meses (+/- 1 semana) após a injeção, o sujeito se apresentará para MRI2 e será considerado concluído com o Experimento #2. Ele/ela será agendado para a injeção "clínica" 5 semanas (+/- 1 semana) a partir desse momento, que será avaliado no Experimento #4.

Experimento nº 3 (músculo espástico vs. não espástico, responda à pergunta de pesquisa nº 2):

O experimento nº 3 ocorrerá simultaneamente e dentro da mesma população de sujeitos do experimento nº 2. Independentemente de um projeto dentro ou entre sujeitos ser adotado no Experimento #2, todos os sujeitos também receberão uma injeção padrão no LGM não espástico. A mesma técnica usando MRIB para localização muscular e o mesmo protocolo para obtenção de MRI2 empregado no Experimento #2 serão usados ​​para o Experimento #3, nos mesmos pontos de tempo. Os indivíduos serão agendados para a injeção "clínica" 5 semanas (+/- 1 semana) a partir do momento da MRI2, conforme mencionado na descrição do Experimento #2.

Experiência nº 4:

Conforme descrito anteriormente, todos os indivíduos que participaram dos Experimentos nº 2 e nº 3 serão submetidos a um ciclo de injeções de BT com base clínica na extremidade inferior espástica não antes de 3 meses após as injeções de pesquisa e cerca de 1 mês após a ressonância magnética2. Potencialmente, qualquer músculo da extremidade inferior ou combinação de músculos pode ser injetado com base na avaliação clínica e na necessidade. Os investigadores reservam-se o direito de limitar a dose total de toxina injetada a não mais de 200 unidades de onobotulinumtoxinA. Esta seria uma dose razoável na prática clínica para o primeiro ciclo de injeções nas extremidades inferiores em um paciente virgem de toxina. Todos os indivíduos receberão uma terceira e última perna MRI3 2 meses após a injeção clínica, marcando o fim deste estudo aproximadamente 5 meses após a randomização inicial no Experimento #2.