BMS-986249 单独和联合 Nivolumab 在晚期实体瘤中的研究
2025年11月6日 更新者：Bristol-Myers Squibb
BMS-986249 单独和与 Nivolumab 联合治疗晚期实体瘤的 1/2 期首次人体研究
本研究的目的是确定 BMS-986249 本身以及与 Nivolumab 联合治疗晚期实体瘤是否安全且可耐受
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
356
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Local Institution - 0026
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Local Institution - 0056
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Essen、德国、45147
- Local Institution - 0030
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Hamburg、德国、20251
- Local Institution - 0035
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Heidelberg、德国、69120
- Local Institution - 0031
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Milan、意大利、20133
- Local Institution - 0048
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Napoli、意大利、80131
- Local Institution - 0020
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Siena、意大利、53100
- Local Institution - 0049
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Santiago Metropolitan
-
Santiago、Santiago Metropolitan、智利、8420383
- Local Institution - 0036
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Warsaw、波兰、02-781
- Local Institution - 0040
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New South Wales
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North Sydney、New South Wales、澳大利亚、2060
- Local Institution - 0015
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South Australia
-
Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Local Institution - 0014
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Victoria
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Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
- Local Institution - 0025
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Local Institution - 0047
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Bucharest、罗马尼亚、022328
- Local Institution - 0045
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Craiova、罗马尼亚、200542
- Local Institution - 0041
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Local Institution - 0005
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Denver、Colorado、美国、80218
- Local Institution - 0006
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Florida
-
Miami、Florida、美国、33176
- Local Institution - 0017
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Local Institution - 0024
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-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Local Institution - 0001
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New York
-
New York、New York、美国、10065
- Local Institution - 0003
-
New York、New York、美国、10032
- Local Institution - 0002
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Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- Local Institution - 0029
-
-
Oregon
-
Eugene、Oregon、美国、97401
- Local Institution - 0013
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Local Institution - 0004
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-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、美国、29605
- Local Institution - 0008
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-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78705-1165
- Local Institution - 0010
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Local Institution - 0009
-
Houston、Texas、美国、77030
- Local Institution - 0021
-
San Antonio、Texas、美国、78240
- Local Institution - 0016
-
Tyler、Texas、美国、75702
- Local Institution - 0011
-
-
Virginia
-
Leesburg、Virginia、美国、20176
- Local Institution - 0012
-
Norfolk、Virginia、美国、23502
- Local Institution - 0007
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-
Washington
-
Vancouver、Washington、美国、98684
- Local Institution - 0018
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Helsinki、芬兰、00029
- Local Institution - 0039
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Barcelona、西班牙、08035
- Local Institution - 0044
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Madrid、西班牙、28040
- Local Institution - 0023
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Madrid、西班牙、28041
- Local Institution - 0050
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Málaga、西班牙、29010
- Local Institution - 0043
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Barcelona [Barcelona]
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Badalona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08916
- Local Institution - 0042
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Madrid, Comunidad de
-
Madrid、Madrid, Comunidad de、西班牙、28027
- Local Institution - 0022
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-
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Buenos Aires、阿根廷、C1426ANZ
- Local Institution - 0037
-
-
Distrito Federal
-
Buenos Aires、Distrito Federal、阿根廷、1121
- Local Institution - 0038
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CABA、Distrito Federal、阿根廷、C1430
- Local Institution - 0052
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 晚期（转移性、复发性和/或不可切除）实体瘤的组织学或细胞学确认，具有可测量的疾病或转移性疾病，通过放射性核素骨扫描的骨病变和/或 CT/MRI 的软组织病变证明前列腺癌和至少有 1 个病变可进行活检。 对于患有 HCC 的 2B 部分参与者，允许存在中间疾病。
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 或 1
- 根据肿瘤类型，必须接受过至少一种晚期或转移性标准治疗方案，然后进展、复发或不耐受，如果存在这样的治疗
- 一些参与者允许接受过化疗、放疗或激素等抗癌治疗
- 愿意并能够遵守所有学习程序
排除标准：
- 将排除原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤、以 CNS 转移为唯一疾病部位的肿瘤或活动性脑转移
- 其他需要同时干预的活动性恶性肿瘤
- 先前的器官同种异体移植
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病
其他协议定义的包含/排除标准适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1A 部分：BMS-986249
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特定日期的特定剂量
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实验性的：第 1B 部分：BMS-986249 + nivolumab (nivo)
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
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实验性的：第 2A 部分 C 臂：BMS-986249 + nivo
以前未经治疗的不可切除的 III-IV 期黑色素瘤
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
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实验性的：第 2A 部分 D 组：ipilimumab + nivo，然后是 nivo
以前未经治疗的不可切除的 III-IV 期黑色素瘤
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
其他名称：
|
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实验性的：第 2A 部分 F 臂：BMS-986249 + nivo
以前未经治疗的不可切除的 III-IV 期黑色素瘤
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
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实验性的：第 2B 部分队列 1：BMS-986249 + nivo
晚期或中期肝细胞癌 (HCC)
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
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实验性的：第 2B 部分队列 2：BMS-986249 + nivo
转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
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实验性的：第 2B 部分队列 3：BMS-986249 + nivo
不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC)
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
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实验性的：第 2A 部分 A 臂：BMS-986249 + nivo 然后是 nivo
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
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实验性的：第 2A 部分 B 臂：BMS-986249 + nivo
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
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实验性的：第 2A 部分 E 臂：Nivo
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特定日期的特定剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的受试者数量 - 第1A和1B部分
大体时间：从首次给药至研究治疗末次给药后100天（最长约38周）
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不良事件（AEs）： 不良事件是指接受研究药物或干预措施的参与者发生的任何不良或有害的医学事件。这些事件可能与治疗有关，也可能无关。 严重不良事件（SAEs）： 严重不良事件是指导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致显著残疾或功能丧失，或导致出生缺陷的不良事件。 |
从首次给药至研究治疗末次给药后100天（最长约38周）
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符合方案规定剂量限制性毒性（DLT）标准的不良事件（AEs）受试者数量 - 第1A部分和第1B部分
大体时间：从首次给药至研究药物首次给药后5周（最长约5周）
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剂量限制性毒性（DLT）的定义基于BMS-986249单药治疗与联合治疗5周（35天）DLT评估期内可能与研究治疗相关的不良事件（AE）的发生率、强度和持续时间。
在此期间接受至少2剂治疗并完成研究或因DLT中止的受试者被视为可进行DLT评估。
因DLT以外的原因退出研究或接受少于2剂治疗的受试者不可进行DLT评估且可被替换。
任何符合DLT标准的药物相关AE均会导致研究治疗中止。
DLT用于指导剂量递增，并有助于确定最大耐受剂量（MTD）和推荐二期剂量（RP2D）。
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从首次给药至研究药物首次给药后5周（最长约5周）
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第一部分A和B中死亡受试者人数
大体时间：从入组至任何原因导致的死亡日期（最长约83个月）
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死亡受试者人数
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从入组至任何原因导致的死亡日期（最长约83个月）
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受试者基线实验室检查结果变化情况 - 第1A和1B部分
大体时间：自首次给药至研究治疗末次给药后100天（最长约38周）
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受试者实验室检测指标相对于基线的变化情况
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自首次给药至研究治疗末次给药后100天（最长约38周）
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24周内发生治疗相关3-5级不良事件（AEs）的受试者人数 - 第2部分A组C、D和F组，及第2部分B组
大体时间：从首次给药至首次给药后24周（最长约24周）
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不良事件（AEs）： 不良事件是指接受研究药物或干预措施的参与者出现的任何不良或有害医学事件。 这些事件可能与治疗有关，也可能无关。 1级：轻度；无症状或症状轻微；仅需临床或诊断观察；无需干预。 2级：中度；需要少量、局部或无创干预；限制适龄活动。 3级：严重或具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；导致功能障碍。 4级：危及生命的后果；需要紧急干预。 5级：与不良事件相关的死亡。 |
从首次给药至首次给药后24周（最长约24周）
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研究者评估的客观缓解率（ORR）- 第2部分 A组C和F
大体时间：自随机分组起至疾病进展或因任何原因死亡（最长约83个月）
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客观缓解率（ORR）定义为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，最佳总体缓解（BOR）为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者百分比： 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论靶病灶或非靶病灶）的短轴直径也必须减小至<10mm。 部分缓解（PR）：以基线总直径为参考，靶病灶直径总和至少减少30%。 |
自随机分组起至疾病进展或因任何原因死亡（最长约83个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第2A部分（C、D和F组）的恶化时间
大体时间：大约长达6个月
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全局健康状况/生活质量和躯体功能领域的TTD定义为从随机化开始至EORTC QLQ-C30量表中整体健康状况/生活质量子量表评分及躯体功能量表评分较基线出现具有临床意义的下降（即降低≥10分）的时间。
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大约长达6个月
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第2A部分（C组、D组和F组）和第2B部分中的安全性相关事件
大体时间：从首次给药至研究治疗末次给药后100天（最长约38周）
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不良事件（AEs）： 不良事件是指接受研究药物或干预措施的参与者出现的任何不良或有害医学事件。 这些事件可能与治疗有关，也可能无关。 严重不良事件（SAEs）： 严重不良事件是指导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致显著残疾或功能丧失，或引发出生缺陷的不良事件。 |
从首次给药至研究治疗末次给药后100天（最长约38周）
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第2部分B队列2中PSA的BOR和PCWG3缓解率
大体时间：自首次给药（第1部分A和B）或随机分组（第2部分B）起至疾病进展或全因死亡（最长约83个月）
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最佳总体缓解（BOR）定义为从随机化开始或首次给药日期起，至根据RECIST v1.1标准或PCWG3（针对前列腺癌）客观记录到疾病进展（PD）的日期，或至后续治疗开始日期（包括非姑息目的的肿瘤定向放疗和肿瘤定向手术），以先发生者为准期间记录的最佳缓解。
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自首次给药（第1部分A和B）或随机分组（第2部分B）起至疾病进展或全因死亡（最长约83个月）
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无进展生存期
大体时间：从首次给药（第1部分A和B）或随机分组（第2部分B）起至疾病进展或全因死亡（最长约83个月）
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定义为从随机分组日期（第2A部分）、或第1部分首次给药及第2A部分补充分析的日期起，至首次记录到肿瘤进展（基于研究者评估，依据RECIST v1.1标准或PCWG3标准）或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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从首次给药（第1部分A和B）或随机分组（第2部分B）起至疾病进展或全因死亡（最长约83个月）
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缓解持续时间
大体时间：从首次给药（第1部分A和B）或随机化（第2部分B）起至疾病进展或任何原因导致的死亡（最长约83个月）
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定义为从首次记录到缓解（完全缓解或部分缓解）的日期至首次记录到肿瘤进展（根据RECIST v1.1或PCWG3标准判定）或因任何原因导致死亡的日期之间的时间，以先发生者为准。
在未报告进展的情况下开始后续治疗的受试者，将在开始后续抗癌治疗前的最后一次可评估肿瘤评估时进行删失。
未报告进展即死亡的受试者，将在其死亡日期视为疾病进展。
既未进展也未死亡的受试者，缓解持续时间将在其最后一次可评估肿瘤评估日期进行删失。
缓解持续时间仅针对缓解者（确认的完全缓解或部分缓解）进行评估。
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从首次给药（第1部分A和B）或随机化（第2部分B）起至疾病进展或任何原因导致的死亡（最长约83个月）
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应答时间
大体时间：从首次给药至首次客观缓解（最长约3个月）
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定义为从首次给药（第1部分）/随机分组（第2A部分）到首次确认记录缓解（完全缓解或部分缓解）的时间。
仅对缓解者（确认的完全缓解或部分缓解）评估缓解时间。
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从首次给药至首次客观缓解（最长约3个月）
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研究者评估的客观缓解率（ORR）- 第1部分A组、1B组、2A组（C、D、F组）和第2B组
大体时间：从首次给药（第1部分A和B）或随机化（第2部分B）起至疾病进展或全因死亡（最长约83个月）
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客观缓解率（ORR）定义为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1或前列腺癌工作组（PCWG）3标准，最佳总体缓解（BOR）为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者百分比。 对于RECIST v1.1和PCWG3均适用： 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论靶标或非靶标）的短轴直径也必须缩小至<10mm。 部分缓解（PR）：以基线直径总和为参考，靶病灶直径总和至少减少30%。 |
从首次给药（第1部分A和B）或随机化（第2部分B）起至疾病进展或全因死亡（最长约83个月）
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BMS-986249的Cmax与Ctau - 第1部分A和B，第2部分A组C和F，第2部分B
大体时间：在第1周期第1天、第3周期第1天、第4周期第1天、第5周期第1天（每个周期=28天）
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Cmax：给药后BMS-986249在血液中的最高浓度。
Ctau：给药间隔结束时、下一次给药前血液中BMS-986249的浓度
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在第1周期第1天、第3周期第1天、第4周期第1天、第5周期第1天（每个周期=28天）
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BMS-986249的AUC(0-T)和AUC(TAU) - 第1部分A和B，第2部分A组C和F，第2部分B
大体时间：在第1周期第1天、第3周期第1天、第4周期第1天、第5周期第1天（每个周期=28天）
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AUC(0-T)：从给药至特定时间点期间血液中BMS-986249的总量。 AUC(TAU)：在一个给药间隔期间血液中BMS-986249的总量 |
在第1周期第1天、第3周期第1天、第4周期第1天、第5周期第1天（每个周期=28天）
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BMS-986249的Cmax蓄积指数（AI_Cmax）和AUC蓄积指数（AI_AUC） - 第1部分A和B，第2部分A组C、D和F，第2部分B
大体时间：在第1周期第1天、第3周期第1天、第4周期第1天、第5周期第1天（每个周期=28天）
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AI_Cmax：多剂量给药后BMS-986249的最高浓度相较于单剂量给药的增加程度。 AI_AUC：多剂量给药后BMS-986249的总暴露量相较于单剂量给药的增加程度。 |
在第1周期第1天、第3周期第1天、第4周期第1天、第5周期第1天（每个周期=28天）
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基线实验室检查结果发生变化的受试者人数 - 第2A部分（C组和F组）和第2B部分
大体时间：自首次给药至研究治疗末次给药后100天（最长约38周）
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受试者实验室检查相对于基线发生变化的数量
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自首次给药至研究治疗末次给药后100天（最长约38周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月6日
初级完成 (实际的)
2024年11月7日
研究完成 (实际的)
2024年11月7日
研究注册日期
首次提交
2017年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月8日
首次发布 (实际的)
2017年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月6日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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