Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av BMS-986249 alene og i kombinasjon med Nivolumab i avanserte solide svulster

6. november 2025 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

En fase 1/2 første-i-menneske-studie av BMS-986249 alene og i kombinasjon med Nivolumab i avanserte solide svulster

Hensikten med denne studien er å finne ut om BMS-986249 både i seg selv og i kombinasjon med Nivolumab er trygt og tolerabelt ved behandling av avanserte solide svulster

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

356

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Local Institution - 0037
    • Distrito Federal
      • Buenos Aires, Distrito Federal, Argentina, 1121
        • Local Institution - 0038
      • CABA, Distrito Federal, Argentina, C1430
        • Local Institution - 0052
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Local Institution - 0015
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Local Institution - 0014
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Local Institution - 0025
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Local Institution - 0047
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Local Institution - 0026
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Local Institution - 0056
    • Santiago Metropolitan
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8420383
        • Local Institution - 0036
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Local Institution - 0039
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Local Institution - 0005
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Local Institution - 0006
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Local Institution - 0017
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Local Institution - 0024
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Local Institution - 0001
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Local Institution - 0003
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Local Institution - 0002
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Local Institution - 0029
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater, 97401
        • Local Institution - 0013
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Local Institution - 0004
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Local Institution - 0008
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705-1165
        • Local Institution - 0010
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Local Institution - 0009
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Local Institution - 0021
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
        • Local Institution - 0016
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Local Institution - 0011
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, Forente stater, 20176
        • Local Institution - 0012
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Local Institution - 0007
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
        • Local Institution - 0018
      • Milan, Italia, 20133
        • Local Institution - 0048
      • Napoli, Italia, 80131
        • Local Institution - 0020
      • Siena, Italia, 53100
        • Local Institution - 0049
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Local Institution - 0040
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Local Institution - 0045
      • Craiova, Romania, 200542
        • Local Institution - 0041
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Local Institution - 0044
      • Madrid, Spania, 28040
        • Local Institution - 0023
      • Madrid, Spania, 28041
        • Local Institution - 0050
      • Málaga, Spania, 29010
        • Local Institution - 0043
    • Barcelona [Barcelona]
      • Badalona, Barcelona [Barcelona], Spania, 08916
        • Local Institution - 0042
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Spania, 28027
        • Local Institution - 0022
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Local Institution - 0030
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Local Institution - 0035
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Local Institution - 0031

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftelse av en solid svulst som er fremskreden (metastatisk, tilbakevendende og/eller ikke-opererbar) med målbar sykdom eller metastatisk sykdom dokumentert ved enten beinlesjoner på radionuklidbeinskanning og/eller bløtvevslesjoner på CT/MRI for prostatakreft og ha minst 1 lesjon tilgjengelig for biopsi. For del 2B deltakere med HCC er mellomliggende sykdom tillatt.
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Må ha mottatt, og deretter progrediert, fått tilbakefall eller vært intolerant overfor, minst 1 standard behandlingsregime i avansert eller metastatisk setting i henhold til tumortype, hvis en slik terapi eksisterer
  • Tidligere anti-kreftbehandlinger som kjemoterapi, strålebehandling eller hormonell er tillatt for noen deltakere
  • Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Primære maligniteter i sentralnervesystemet (CNS), svulster med CNS-metastaser som eneste sted for sykdom eller aktive hjernemetastaser vil bli ekskludert
  • Annen aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon
  • Tidligere organallograft
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom

Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier gjelder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1A: BMS-986249
Spesifisert dose på angitte dager
Eksperimentell: Del 1B: BMS-986249 + nivolumab (nivo)
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Spesifisert dose på angitte dager
Eksperimentell: Del 2A Arm C: BMS-986249 + nivo
Tidligere ubehandlet uoperabelt stadium III-IV melanom
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Spesifisert dose på angitte dager
Eksperimentell: Del 2A Arm D: ipilimumab + nivo deretter nivo
Tidligere ubehandlet uoperabelt stadium III-IV melanom
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-734016
  • Yervoy
Eksperimentell: Del 2A Arm F: BMS-986249 + nivo
Tidligere ubehandlet uoperabelt stadium III-IV melanom
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Spesifisert dose på angitte dager
Eksperimentell: Del 2B Kohort 1: BMS-986249 + nivo
Avansert eller middels hepatocellulært karsinom (HCC)
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Spesifisert dose på angitte dager
Eksperimentell: Del 2B Kohort 2: BMS-986249 + nivo
Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC)
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Spesifisert dose på angitte dager
Eksperimentell: Del 2B Kohort 3: BMS-986249 + nivo
Ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft (TNBC)
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Spesifisert dose på angitte dager
Eksperimentell: Del 2A Arm A: BMS-986249 + nivo deretter nivo
  • Tidligere ubehandlet uoperabelt stadium III-IV melanom
  • Påmeldingen er stengt for denne armen
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Spesifisert dose på angitte dager
Eksperimentell: Del 2A Arm B: BMS-986249 + nivo
  • Tidligere ubehandlet uoperabelt stadium III-IV melanom
  • Påmeldingen er stengt for denne armen
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Spesifisert dose på angitte dager
Eksperimentell: Del 2A Arm E: Nivo
  • Tidligere ubehandlet uoperabelt stadium III-IV melanom
  • Påmeldingen er stengt for denne armen
Spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
  • BMS-936558
  • Opdivo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) - Del 1 A og 1 B
Tidsramme: Fra første dose til 100 dager etter siste dose av studieterapi (opptil cirka 38 uker)

Bivirkninger (AEs):

Bivirkninger er uønskede eller skadelige medisinske hendelser hos en deltaker som får et studielegemiddel eller intervensjon. Disse hendelsene kan eller ikke kan være relatert til behandlingen.

Alvorlige bivirkninger (SAEs):

Alvorlige bivirkninger er bivirkninger som fører til død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlenger eksisterende innleggelse, forårsaker betydelig funksjonshemming eller uførhet, eller fører til en medfødt defekt.

Fra første dose til 100 dager etter siste dose av studieterapi (opptil cirka 38 uker)
Antall deltakere med bivirkninger som oppfyller protokoll-definerte dosebegrensende toksisitetskriterier - Del 1 A og 1 B
Tidsramme: Fra første dose til 5 uker etter første dose av studiemedisin (opptil omtrent 5 uker)
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) ble definert av forekomsten, intensiteten og varigheten av uønskede hendelser (AEs) som muligens var relatert til studibehandlingen i løpet av den 5-ukers (35-dagers) DLT-vurderingsperioden for både BMS-986249-monoterapi og kombinasjonsterapi. Deltakere som mottok minst 2 doser og fullførte eller avbrøt på grunn av en DLT innen denne perioden ble ansett som DLT-vurderbare. De som trakk seg eller mottok mindre enn 2 doser av andre grunner enn en DLT var ikke DLT-vurderbare og kunne erstattes. Enhver legemiddelrelatert AE som oppfylte DLT-kriteriene førte til at studibehandlingen ble avbrutt. DLT veiledet doseøkning og bidro til å definere maksimal tolererte dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D).
Fra første dose til 5 uker etter første dose av studiemedisin (opptil omtrent 5 uker)
Antall deltakere som døde - Del 1 A og 1 B
Tidsramme: Fra påmelding til dødsdato av enhver årsak (inntil omtrent 83 måneder)
Antall deltakere som døde
Fra påmelding til dødsdato av enhver årsak (inntil omtrent 83 måneder)
Antall deltakere med endringer fra utgangspunkt i laboratorietestresultater - Del 1 A og 1 B
Tidsramme: Fra første dose til 100 dager etter siste dose av studieterapi (opptil omtrent 38 uker)
Antall deltakere med endringer fra utgangspunktet i laboratorietester
Fra første dose til 100 dager etter siste dose av studieterapi (opptil omtrent 38 uker)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte grad 3-5 bivirkninger (AEs) innen 24 uker - Del 2 A Arm C, D og F, og Del 2 B
Tidsramme: Fra første dose til 24 uker etter første dose (opptil omtrent 24 uker)

Bivirkninger (AEs):

Bivirkninger er uønskede eller skadelige medisinske hendelser hos en deltaker som mottar et studielegemiddel eller intervensjon. Disse hendelsene kan eller ikke kan være relatert til behandlingen.

Grad 1: Mild; asymptomatisk eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observasjoner; ingen intervensjon nødvendig.

Grad 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrensende alderspassende aktiviteter.

Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; innleggelse eller forlengelse av innleggelse indikert; funksjonshemmende.

Grad 4: Livstruende konsekvenser; hasteintervensjon påkrevd. Grad 5: Død relatert til bivirkningen.

Fra første dose til 24 uker etter første dose (opptil omtrent 24 uker)
Objektiv responsrate (ORR) vurdert av forsker - Del 2 A Arm C og F
Tidsramme: Fra randomisering til progresjon eller død av enhver årsak (opptil omtrent 83 måneder)

Objektiv responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av deltakere hvis beste totale respons (BOR) er enten komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:

Komplett respons (CR): Forsvinning av alle mållésjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må også ha reduksjon i kort akse til <10mm.

Partiell respons (PR): Minst 30% reduksjon i summen av diameterene til mållésjoner, med utgangspunkt i baseline sumdiametere.

Fra randomisering til progresjon eller død av enhver årsak (opptil omtrent 83 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til forverring i del 2A (Arm C, D og F)
Tidsramme: Omtrent opptil 6 måneder
TTD i Global Helse Status/Livskvalitet og Fysisk Funksjon vil bli definert som tiden fra randomisering til et klinisk meningsfullt nedgang (dvs. reduksjon ≥10 poeng) fra utgangspunkt i EORTC QLQ-C30 global helse/livskvalitet subskala poengsum og Fysisk Funksjonsskala poengsum.
Omtrent opptil 6 måneder
Sikkerhetsrelaterte hendelser i del 2A (Arm C, D og F) og 2B
Tidsramme: Fra første dose til 100 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil omtrent 38 uker)

Bivirkninger (AEs):

Bivirkninger er uønskede eller skadelige medisinske hendelser hos en deltaker som får et studielegemiddel eller intervensjon. Disse hendelsene kan være relatert til behandlingen eller ikke.

Alvorlige bivirkninger (SAEs):

Alvorlige bivirkninger er bivirkninger som fører til død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlenger eksisterende innleggelse, forårsaker betydelig funksjonshemming eller uførhet, eller fører til en medfødt defekt.

Fra første dose til 100 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil omtrent 38 uker)
BOR for PSA og PCWG3-responsrate i del 2B kohort 2
Tidsramme: Fra første dose (del 1 A og B) eller randomisering (del 2 B) progresjon eller død av hvilken som helst årsak (opptil cirka 83 måneder)
Best Overall Response (BOR) er definert som den beste responsen registrert fra starten av randomisering eller første doseringsdato inntil datoen for objektivt dokumentert sykdomsprogresjon basert på RECIST v1.1-kriterier eller PCWG3 (for prostatakreft), eller datoen for påfølgende terapi (inkludert strålebehandling rettet mot tumor og kirurgi rettet mot tumor som ikke er for lindringsformål), avhengig av hva som inntreffer først.
Fra første dose (del 1 A og B) eller randomisering (del 2 B) progresjon eller død av hvilken som helst årsak (opptil cirka 83 måneder)
Progressjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dose (del 1 A og B) eller randomisering (del 2 B) progresjon eller død av enhver årsak (opptil omtrent 83 måneder)
Definert som tiden mellom datoen for randomisering (del 2A), eller første dosering for del 1 og supplerende analyse i del 2A, og datoen for første dokumenterte tumorprogresjon, basert på vurderinger fra undersøker (i henhold til RECIST v1.1-kriterier eller PCWG3), eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra første dose (del 1 A og B) eller randomisering (del 2 B) progresjon eller død av enhver årsak (opptil omtrent 83 måneder)
Varighet av respons
Tidsramme: Fra første dose (del 1 A og B) eller randomisering (del 2 B) progresjon eller død av enhver årsak (opptil omtrent 83 måneder)
Definert som tiden mellom datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte tumorprogresjon, som fastsatt av RECIST v1.1 eller PCWG3-kriterier, eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter som starter påfølgende behandling uten tidligere rapportert progresjon vil bli sensurert ved de siste evaluerbare tumorvurderingene før start av den påfølgende kreftbehandlingen. Pasienter som dør uten rapportert tidligere progresjon vil bli ansett å ha hatt progresjon på deres dødsdato. Pasienter som verken har progresjon eller dør, vil DOR bli sensurert på datoen for deres siste evaluerbare tumorvurdering. DOR vil kun bli evaluert for respondere (bekreftet CR eller PR).
Fra første dose (del 1 A og B) eller randomisering (del 2 B) progresjon eller død av enhver årsak (opptil omtrent 83 måneder)
Tid til respons
Tidsramme: Fra første dose til første objektive respons (Omtrent opptil 3 måneder)
Definert som tiden fra første dosering (Del 1)/randomisering (Del 2A) til datoen for første bekreftede dokumenterte respons (CR eller PR). TTR vil kun bli evaluert for respondere (bekreftet CR eller PR).
Fra første dose til første objektive respons (Omtrent opptil 3 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) vurdert av forsker - Del 1 A, 1B, 2A (Armene C,D,F) og 2B
Tidsramme: Fra første dose (del 1 A og B) eller randomisering (del 2 B) progresjon eller død av enhver årsak (opptil omtrent 83 måneder)

Objektiv responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av deltakere hvis beste overordnede respons (BOR) enten er komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 eller Prostate Cancer Working Group (PCWG) 3. For både RECIST v1.1 og PCWG3:

Komplett respons (CR): Forsvinning av alle mål lesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må også ha reduksjon i kort akse til <10mm.

Delvis respons (PR): Minst 30% reduksjon i summen av diametrene til mål lesjoner, med utgangspunkt i baseline sumdiametere.

Fra første dose (del 1 A og B) eller randomisering (del 2 B) progresjon eller død av enhver årsak (opptil omtrent 83 måneder)
Cmax og Ctau for BMS-986249 - Del 1 A og B, Del 2 A Arm C og F, Del 2 B
Tidsramme: På syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1 (hver syklus=28 dager)
Cmax: Den høyeste konsentrasjonen av BMS-986249 i blodet etter dosering. Ctau: Konsentrasjonen av BMS-986249 i blodet ved slutten av en doseringsintervall, like før neste dose
På syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1 (hver syklus=28 dager)
AUC(0-T) og AUC(TAU) for BMS-986249 - Del 1 A og B, Del 2 A Armene C og F, Del 2 B
Tidsramme: På syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1 (hver syklus=28 dager)

AUC(0-T): Den totale mengden BMS-986249 i blodet fra tidspunktet det gis til et spesifikt tidspunkt.

AUC(TAU): Den totale mengden BMS-986249 i blodet over ett doseringsintervall

På syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1 (hver syklus=28 dager)
Akkumuleringsindeks for Cmax (AI_Cmax) og akkumuleringsindeks for AUC (AI_AUC) for BMS-986249 - Del 1 A og B, Del 2 A armer C, D og F, Del 2 B
Tidsramme: På syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1 (hver syklus=28 dager)

AI_Cmax: Hvor mye den høyeste konsentrasjonen av BMS-986249 øker etter flere doser sammenlignet med en enkelt dose.

AI_AUC: Hvor mye den totale eksponeringen for BMS-986249 øker etter flere doser sammenlignet med en enkelt dose.

På syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1 (hver syklus=28 dager)
Antall deltakere med endringer fra utgangspunkt i laboratorietestresultater - Del 2A (Arm C og F) og 2B
Tidsramme: Fra første dose til 100 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil omtrent 38 uker)
Antall deltakere med endringer fra baseline i laboratorietester
Fra første dose til 100 dager etter siste dose av studiebehandlingen (opptil omtrent 38 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

7. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

7. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

11. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert kreft

Kliniske studier på Nivolumab

Abonnere