VX15/2503 和免疫疗法在可切除胰腺癌和结直肠癌中的应用

纳入标准：

• 对于胰腺癌患者：

  • 经细胞学或组织学证实的 I-III 期胰腺癌
  • 确认可通过手术切除的癌症，并进行了计划切除的手术评估
  • 患者之前可能接受过新辅助化疗，但未接受过新辅助放化疗
  • 治疗第 2 天前 2 周未接受癌症化疗

• 对于转移性结直肠癌患者：

  • IV 期经组织学证实的结直肠腺癌
  • 经手术评估并计划切除的肝转移证实可手术切除；可能有确定为可切除的最小肝外疾病
  • 肿瘤必须确认为微卫星稳定（MSS）；如果尚未在临床实验室改进法案 (CLIA) 认证的实验室报告，我们将能够在埃默里大学执行此操作
  • 没有事先免疫治疗
  • 治疗第 1 天前 2 周未接受癌症化疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500 个细胞/µL
• 血小板 ≥ 100,000/µL
• 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（可能接受浓缩红细胞 [prbc] 输血）
• 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
• 白蛋白 ≥ 3.0 克/分升
• 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
• 计算出的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
• 国际标准化比值（INR）≤1.5；仅允许使用低分子量肝素 (LMWH) 进行抗凝；接受稳定治疗剂量的 LMW 肝素超过 2 周或 Xa 因子水平 < 1.1 U/mL 的患者可以参加试验
• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 有生育能力的女性受试者必须同意在研究治疗期间和完成后 3 个月内使用充分的避孕措施（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）
• 男性受试者必须同意在研究治疗期间和完成后 3 个月内使用适当的避孕措施（例如，避孕套；禁欲）
• 育龄女性受试者在研究开始时必须进行阴性血清妊娠试验

排除标准：

• 研究药物给药的静脉通路不良
• 由于医疗合并症，决定不成为手术候选人
• 用慢性免疫抑制剂治疗（例如移植后的环孢菌素）
• 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植
• 患有任何活动性自身免疫性疾病或已知或疑似自身免疫性疾病病史的受试者，但患有白斑病、已解决的儿童哮喘/特应性疾病、I 型糖尿病、残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的银屑病或在没有允许外部触发器注册
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者；在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量
• 怀孕或哺乳期的妇女
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、室性心律失常或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
• 其他药物，或严重的急性/慢性医学或精神疾病，或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使受试者不适合参加本研究
• 出血素质或凝血病的临床证据
• 既往患有恶性肿瘤（包括盆腔癌）的患者如果已无病 5 年以上，则符合资格；先前患有原位癌的患者符合条件，前提是已完全切除
• 治疗后 7 天内需要全身治疗的活动性细菌或真菌感染
• 在研究药物给药前 28 天内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）使用其他研究药物（未标记任何适应症的药物）
• 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史
• 在任何剂量的 ipilimumab 之前或之后 28 天内接种非肿瘤疫苗