VX15/2503 og immunterapi ved resektabel bukspyttkjertel- og tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• For pasienter med kreft i bukspyttkjertelen:

  • Stadium I-III cytologisk eller histologisk bevist pankreatisk adenokarsinom
  • Kreft bekreftet å være kirurgisk resekterbar, med kirurgisk vurdering med planlagt reseksjon
  • Pasienter kan ha tidligere neoadjuvant kjemoterapi, men ingen neoadjuvant kjemoterapi
  • Ingen kreftkjemoterapibehandling 2 uker før dag 2 av behandlingen

• For pasienter med metastatisk tykktarmskreft:

  • Stadium IV histologisk bevist kolorektalt adenokarsinom
  • Levermetastase bekreftet å være kirurgisk resekterbar, med kirurgisk evaluering og planlagt reseksjon; kan ha minimal ekstrahepatisk sykdom som er fastslått å være resekterbar
  • Tumor må bekreftes å være mikrosatellittstabil (MSS); hvis det ikke allerede er rapportert ved et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifisert laboratorium, vil vi kunne utføre dette ved Emory University
  • Ingen tidligere immunterapi
  • Ingen kreftkjemoterapibehandling 2 uker før dag 1 av behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/µL
• Blodplater ≥ 100 000/µL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan motta pakkede røde blodlegemer [prbc] transfusjon)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance på ≥ 50 ml/min
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5; antikoagulasjon er kun tillatt med lavmolekylært heparin (LMWH); Pasienter som får LMW-heparin i stabil terapeutisk dose i mer enn 2 uker eller med faktor Xa-nivå < 1,1 U/mL er tillatt i studien
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) i løpet av studiebehandlingen og 3 måneder etter fullført
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. kondomer, avholdenhet) i løpet av studiebehandlingen og 3 måneder etter fullført
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Dårlig venetilgang for administrasjon av studiemedisin
• Fast bestemt på ikke å være en kirurgisk kandidat på grunn av medisinske komorbiditeter
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin etter transplantasjon)
• Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon
• Personer med aktiv autoimmun sykdom eller historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, bortsett fra personer med vitiligo, forsvunnet astma/atopi hos barn, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger er tillatt å registrere seg
• Personer med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamenter; inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Kvinner som er gravide eller ammende
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer som får antiretroviral kombinasjonsterapi, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris , ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Andre medisiner, eller alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter utforskerens vurdering vil gjøre at emne som er upassende for å delta i denne studien
• Klinisk bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Pasienter med tidligere maligniteter, inkludert bekkenkreft, er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i > 5 år; Pasienter med tidligere in situ karsinomer er kvalifisert forutsatt fullstendig fjerning
• Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling innen 7 dager etter behandling
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler (legemidler som ikke er merket for noen indikasjon) innen 28 dager eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før administrering av studiemedisin
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer
• Ikke-onkologiske vaksiner innen 28 dager før eller etter enhver dose av ipilimumab