VX15/2503 e inmunoterapia en cáncer pancreático y colorrectal resecable

Criterios de inclusión:

• Para pacientes con cáncer de páncreas:

  • Adenocarcinoma de páncreas en estadio I-III comprobado citológica o histológicamente
  • Cáncer confirmado como resecable quirúrgicamente, con evaluación quirúrgica con resección planificada
  • Los pacientes pueden tener quimioterapia neoadyuvante previa, pero no quimiorradiación neoadyuvante
  • Sin tratamiento de quimioterapia contra el cáncer 2 semanas antes del día 2 de tratamiento

• Para pacientes con cáncer colorrectal metastásico:

  • Adenocarcinoma colorrectal comprobado histológicamente en estadio IV
  • Metástasis hepática confirmada como resecable quirúrgicamente, con evaluación quirúrgica y resección planificada; puede tener una enfermedad extrahepática mínima que se determina que es resecable
  • Se debe confirmar que el tumor es microsatélite estable (MSS); si aún no se informó en un laboratorio certificado por la Ley de mejora de laboratorios clínicos (CLIA), podremos realizar esto en la Universidad de Emory
  • Sin inmunoterapia previa
  • Sin tratamiento de quimioterapia contra el cáncer 2 semanas antes del día 1 de tratamiento
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/µL
• Plaquetas ≥ 100.000/µL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (puede recibir una transfusión de concentrados de glóbulos rojos [prbc])
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Albúmina ≥ 3,0 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Depuración de creatinina calculada de ≥ 50 ml/min
• Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5; la anticoagulación está permitida solo con heparina de bajo peso molecular (HBPM); los pacientes que reciben heparina de bajo peso molecular en dosis terapéuticas estables durante más de 2 semanas o con un nivel de factor Xa < 1,1 U/mL pueden participar en el ensayo
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante el tratamiento del estudio y 3 meses después de su finalización.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, condones, abstinencia) durante la duración del tratamiento del estudio y 3 meses después de la finalización.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio

Criterio de exclusión:

• Acceso venoso deficiente para la administración del fármaco del estudio
• Determinado a no ser un candidato quirúrgico debido a comorbilidades médicas
• Tratamiento con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina después del trasplante)
• Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea
• Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada, excepto sujetos con vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un disparador externo puede inscribirse
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio; Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable , arritmia ventricular o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Otros medicamentos, o condiciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que la tema inapropiado para participar en este estudio
• Evidencia clínica de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Los pacientes con neoplasias malignas previas, incluido el cáncer pélvico, son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante > 5 años; los pacientes con carcinomas in situ previos son elegibles siempre que haya una extirpación completa
• Infecciones bacterianas o fúngicas activas que requieren tratamiento sistémico dentro de los 7 días posteriores al tratamiento
• Uso de otros medicamentos en investigación (medicamentos no marcados para ninguna indicación) dentro de los 28 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales
• Vacunas no oncológicas dentro de los 28 días anteriores o posteriores a cualquier dosis de ipilimumab