VX15/2503 e immunoterapia nel cancro del pancreas e del colon-retto resecabile

Criterio di inclusione:

• Per i pazienti con cancro al pancreas:

  • Adenocarcinoma pancreatico di stadio I-III provato citologicamente o istologicamente
  • Cancro confermato chirurgicamente resecabile, con valutazione chirurgica con resezione pianificata
  • I pazienti possono avere una precedente chemioterapia neoadiuvante, ma nessuna chemioradioterapia neoadiuvante
  • Nessun trattamento chemioterapico antitumorale 2 settimane prima del secondo giorno di trattamento

• Per i pazienti con carcinoma colorettale metastatico:

  • Adenocarcinoma del colon-retto in stadio IV istologicamente provato
  • Metastasi epatiche confermate resecabili chirurgicamente, con valutazione chirurgica e resezione pianificata; può avere una malattia extraepatica minima che è determinata essere resecabile
  • Il tumore deve essere confermato come microsatellite stabile (MSS); se non già segnalato presso un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act), saremo in grado di eseguirlo presso la Emory University
  • Nessuna precedente immunoterapia
  • Nessun trattamento chemioterapico antitumorale 2 settimane prima del giorno 1 del trattamento
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 cellule/µL
• Piastrine ≥ 100.000/µL
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi concentrati [prbc])
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumina ≥ 3,0 g/dL
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata di ≥ 50 ml/min
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5; l'anticoagulazione è consentita solo con eparina a basso peso molecolare (LMWH); i pazienti che ricevono eparina LMW a dose terapeutica stabile per più di 2 settimane o con livello di fattore Xa < 1,1 U/mL sono ammessi nello studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per la durata del trattamento in studio e 3 mesi dopo il completamento
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. Preservativi; astinenza) per la durata del trattamento in studio e 3 mesi dopo il completamento
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Scarso accesso venoso per la somministrazione del farmaco in studio
• Determinato a non essere un candidato chirurgico a causa di comorbilità mediche
• Trattamento con immunosoppressori cronici (ad esempio, ciclosporina dopo il trapianto)
• Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo
• Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta ad eccezione dei soggetti con vitiligine, asma/atopia infantile risolta, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno è autorizzato a registrarsi
• - Soggetti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio; steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenaliche > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a, soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), angina pectoris instabile , aritmia ventricolare o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Altri farmaci, o gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio
• Evidenza clinica di diatesi emorragica o coagulopatia
• I pazienti con precedenti tumori maligni, compreso il cancro pelvico, sono idonei se sono liberi da malattia da > 5 anni; i pazienti con precedenti carcinomi in situ sono ammissibili a condizione che vi sia stata una rimozione completa
• Infezioni batteriche o fungine attive che richiedono un trattamento sistemico entro 7 giorni dal trattamento
• Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non contrassegnati per alcuna indicazione) entro 28 giorni o almeno 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
• Vaccini non oncologici entro 28 giorni prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab