VX15/2503 e Imunoterapia em Câncer Colorretal e Pancreático Ressecável

Critério de inclusão:

• Para pacientes com câncer de pâncreas:

  • Adenocarcinoma pancreático estágio I-III comprovado citologicamente ou histologicamente
  • Câncer confirmado como ressecável cirurgicamente, com avaliação cirúrgica com ressecção planejada
  • Os pacientes podem ter quimioterapia neoadjuvante anterior, mas sem quimiorradiação neoadjuvante
  • Nenhum tratamento quimioterápico para câncer 2 semanas antes do dia 2 do tratamento

• Para pacientes com câncer colorretal metastático:

  • Adenocarcinoma colorretal estágio IV comprovado histologicamente
  • Metástase hepática confirmada como ressecável cirurgicamente, com avaliação cirúrgica e ressecção planejada; pode ter doença extra-hepática mínima determinada como ressecável
  • O tumor deve ser confirmado como microssatélite estável (MSS); se ainda não for relatado em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), poderemos realizá-lo na Emory University
  • Sem imunoterapia prévia
  • Nenhum tratamento quimioterápico para câncer 2 semanas antes do dia 1 de tratamento
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/µL
• Plaquetas ≥ 100.000/µL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (pode receber transfusão de concentrado de hemácias [prbc])
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Albumina ≥ 3,0 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina calculada de ≥ 50 mL/min
• Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5; a anticoagulação é permitida apenas com heparina de baixo peso molecular (HBPM); paciente recebendo heparina LMW em dose terapêutica estável por mais de 2 semanas ou com nível de fator Xa < 1,1 U/mL são permitidos no estudo
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) durante o tratamento do estudo e 3 meses após a conclusão
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, preservativos; abstinência) durante o tratamento do estudo e 3 meses após a conclusão
• Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo

Critério de exclusão:

• Acesso venoso deficiente para administração do medicamento do estudo
• Determinado a não ser um candidato cirúrgico devido a comorbidades médicas
• Tratamento com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina após transplante)
• Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea
• Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida ou suspeita, exceto indivíduos com vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo tem permissão para se inscrever
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo; esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angina pectoris instável , arritmia ventricular ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Outros medicamentos, ou condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o assunto inadequado para entrar neste estudo
• Evidência clínica de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Pacientes com malignidades prévias, incluindo câncer pélvico, são elegíveis se estiverem livres de doença por > 5 anos; pacientes com carcinomas in situ anteriores são elegíveis, desde que haja remoção completa
• Infecções bacterianas ou fúngicas ativas que requerem tratamento sistêmico dentro de 7 dias após o tratamento
• Uso de outros medicamentos em investigação (medicamentos não marcados para qualquer indicação) dentro de 28 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais
• Vacinas não oncológicas dentro de 28 dias antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe