VX15/2503 i Immunoterapia w resekcyjnym raku trzustki i jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Dla pacjentów z rakiem trzustki:

  • Gruczolakorak trzustki potwierdzony cytologicznie lub histologicznie w stadium I-III
  • Potwierdzono, że rak jest chirurgicznie resekcyjny, z oceną operacji z planowaną resekcją
  • Pacjenci mogą mieć wcześniej chemioterapię neoadjuwantową, ale nie chemioradioterapię neoadiuwantową
  • Brak chemioterapii przeciwnowotworowej 2 tygodnie przed 2. dniem leczenia

• Dla pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami:

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego w stadium IV
  • Potwierdzono, że przerzuty do wątroby nadają się do resekcji chirurgicznej, z oceną operacji i planowaną resekcją; może mieć minimalną chorobę pozawątrobową, którą określono jako nadającą się do resekcji
  • Należy potwierdzić, że guz jest stabilny mikrosatelitarnie (MSS); jeśli nie zostało to jeszcze zgłoszone w laboratorium certyfikowanym przez Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), będziemy mogli to zrobić na Emory University
  • Bez wcześniejszej immunoterapii
  • Brak chemioterapii przeciwnowotworowej 2 tygodnie przed 1. dniem leczenia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500 komórek/µl
• Płytki krwi ≥ 100 000/µl
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (można otrzymać transfuzję koncentratu krwinek czerwonych [prbc])
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
• Albumina ≥ 3,0 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5; antykoagulacja jest dozwolona tylko przy użyciu heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH); pacjent otrzymujący heparynę LMW w stabilnej dawce terapeutycznej przez ponad 2 tygodnie lub z poziomem czynnika Xa < 1,1 U/ml jest dopuszczony do badania
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przez cały okres leczenia badanego leku i 3 miesiące po jego zakończeniu
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. prezerwatywy, abstynencja) przez cały okres leczenia badanego leku i 3 miesiące po jego zakończeniu
• W momencie włączenia do badania pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy

Kryteria wyłączenia:

• Słaby dostęp żylny do podawania badanego leku
• Zdecydowany nie być kandydatem na chirurga z powodu chorób współistniejących
• Leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną po przeszczepie)
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
• Osoby z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem, uleczoną astmą/atopią dziecięcą, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrzny wyzwalacz może się zarejestrować
• Osoby ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku; wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg dziennie równoważne prednizonowi są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) otrzymujące skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, trwające lub czynne zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna , komorowe zaburzenia rytmu lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania
• Inne leki lub ciężka ostra/przewlekła choroba lub choroba psychiczna lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza sprawiłyby, że przedmiot nieodpowiedni do włączenia do tego badania
• Kliniczne dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, w tym rakiem miednicy, kwalifikują się, jeśli nie chorują od > 5 lat; pacjenci z wcześniejszymi rakami in situ kwalifikują się pod warunkiem całkowitego usunięcia
• Czynne zakażenia bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych (leków niewyznaczonych do żadnego wskazania) w ciągu 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem badanego leku
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
• Szczepionki nieonkologiczne w ciągu 28 dni przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu