VX15/2503 et immunothérapie dans le cancer pancréatique et colorectal résécable

Critère d'intégration:

• Pour les patients atteints d'un cancer du pancréas :

  • Adénocarcinome pancréatique de stade I-III prouvé par cytologie ou histologie
  • Cancer confirmé résécable chirurgicalement, avec évaluation chirurgicale avec résection planifiée
  • Les patients peuvent avoir déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante, mais pas de chimioradiothérapie néoadjuvante
  • Aucun traitement de chimiothérapie anticancéreuse 2 semaines avant le jour 2 du traitement

• Pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique :

  • Adénocarcinome colorectal de stade IV prouvé histologiquement
  • Métastases hépatiques confirmées chirurgicalement résécables, avec évaluation chirurgicale et résection planifiée ; peut avoir une maladie extrahépatique minime jugée résécable
  • La tumeur doit être confirmée comme étant microsatellite stable (MSS); si ce n'est déjà fait dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act), nous pourrons le faire à l'Université Emory
  • Pas d'immunothérapie préalable
  • Aucun traitement de chimiothérapie anticancéreuse 2 semaines avant le jour 1 du traitement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/µL
• Plaquettes ≥ 100 000/µL
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (peut recevoir une transfusion de concentré de globules rouges [prbc])
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Albumine ≥ 3,0 g/dL
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min
• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ; l'anticoagulation n'est autorisée qu'avec de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ; les patients recevant de l'héparine LMW à dose thérapeutique stable pendant plus de 2 semaines ou avec un taux de facteur Xa < 1,1 U/mL sont autorisés à participer à l'essai
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) pendant la durée du traitement à l'étude et 3 mois après la fin
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, préservatifs ; abstinence) pendant la durée du traitement à l'étude et 3 mois après la fin
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans l'étude

Critère d'exclusion:

• Mauvais accès veineux pour l'administration du médicament à l'étude
• Déterminé à ne pas être candidat à la chirurgie en raison de comorbidités médicales
• Traitement par immunosuppresseurs chroniques (par exemple, cyclosporine après transplantation)
• Allogreffe d'organe antérieure ou greffe allogénique de moelle osseuse
• Sujets présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée, à l'exception des sujets atteints de vitiligo, d'asthme/atopie infantile résolu, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence de un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ; les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, sujets positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une thérapie antirétrovirale combinée, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), angine de poitrine instable , arythmie ventriculaire ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• D'autres médicaments, ou un état médical ou psychiatrique aigu/chronique sévère, ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et de l'avis de l'investigateur rendraient la sujet inapproprié pour entrer dans cette étude
• Signes cliniques de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Les patients ayant des antécédents de malignité, y compris le cancer pelvien, sont éligibles s'ils n'ont pas eu de maladie depuis > 5 ans ; les patients ayant des antécédents de carcinomes in situ sont éligibles à condition qu'il y ait eu ablation complète
• Infections bactériennes ou fongiques actives nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours suivant le traitement
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non marqués pour aucune indication) dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux
• Vaccins non oncologiques dans les 28 jours précédant ou suivant toute dose d'ipilimumab